Роль и место комбинированной терапии в лечении сахарного диабета 2 типа

• Автор: Кандалинцева, Ольга Анатольевна
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с. : 16 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Современные аспекты в лечении сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа) (обзор литературы)
1.1. Роль инсулинорезистентности (ИР) в развитии СД 2 типа
1.1.1. Механизмы ИР и ее значение в развитии метаболических нарушений при СД 2 типа
1.1.2 Современный взгляд на проблему ИР в развитии сердечнососудистых заболеваний
1.1.3. Взаимосвязь ожирения и ИР
1.2. Особенности терапии СД 2 типа у пациентов с ИР и ожирением
1.2.1. Роль контроля гликемии у больных СД 2 типа
1.2.2.Инсулинотерапия у больных СД 2 типа
1.2.3 Бигуаниды
1.2.4. Тиазолидиндионы (ТЗД)
1.2.5. Комбинированная терапия базальным инсулином (БИ) и росиглитазоном, БИ и метформином
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика клинических наблюдений
2.2. Методы обследования больных
2.2.1. Определение показателей углеводного обмена
2.2.2. Определение ИР
2.2.3. Определение показателей липидного обмена, .антропометрических данных
2.2.3 Оценка качества жизни пациентов с СД 2 типа
ГЛАВА 3. Результаты собственных наблюдений
3.1.Влияние сахаросиижающей терапии (ССТ) на показатели углеводного обмена
3.2 Влияние ССТ на показатели липидного обмена
3.3. Влияние ССТ на массу тела
3.4. Влияние ССТ на суточную потребность в инсулине и гипогликемические состояния
3.5. Влияние ССТ на гемодинамические показатели
3.6. Влияние ССТ на показатели качества жизни
3.7 Клинический пример
ГЛАВА 4.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
Приложение
Список сокращений
АГ - артериальная гипертензия
БИ - базальный инсулин
ГИ гиперинсулинемия
ГЛЮТ - транспортер глюкозы
ИБС - ишемическая болезнь сердца
имт - индекс массы тела
ИР - инсулинорезистентность
ЛПВГІ - липопротеиды высокой плотности
лпнп - липопротеиды низкой плотности
лпонп - липопротеиды очень низкой плотности
н/т - натощак
нтг - нарушение толерантности к глюкозе
ОБ - окружность бедер
от - окружность талии
п/п -постпрандиально
пссп -пероральные сахароснижающие препараты
САД - систолическое АД
сд - сахарный диабет
СД 2 типа - сахарный диабет 2 типа
СЖК - свободные жирные кислоты
СИР - субстрат инсулинового рецептора
сн - сердечная недостаточность
снмг - система непрерывного мониторинга глюкозы
ссз - сердечно-сосудистые заболевания
ТЗД -тиазолидиндионы
ТГ - триглицериды
хс - холестерин
НЬАїс - гликозилированный гемоглобин
РРАЯ- у - рецептор пролифератора-активатора пероксисом гамма

Введение
Сахарный диабет (СД) остается чрезвычайно актуальной проблемой здравоохранения всех стран мира. По данным Международной Диабетической Федерации к 2025 году общее количество больных СД в мире превысит 380 миллионов человек. У подавляющего большинства из них будет наблюдаться СД 2 типа. К сожалению, диагностика СД 2 типа опаздывает в среднем на 7,5 лет от начала заболевания, поэтому, как правило, у больных к моменту постановки диагноза уже присутствуют сосудистые и неврологические осложнения СД: поражение микро- и макрососудистого русла, приводящее у 70 % пациентов к развитию атеросклероза
магистральных сосудов (сердца, мозга, нижних конечностей), у 40-60 % - к ЛГ, у 80-90 % - к диабетической ретинопатии и у 35-40 % - к диабетической нефропатии [60]. Кроме того, более 40% всех, не обусловленных травмой, ампутаций нижних конечностей проводится в связи с синдромом диабетической стопы и гангрены. В связи с ранней инвалидизацией и высокой смертностью от сосудистых осложнений СД относится к числу заболеваний, которые наносят наибольший экономический ущерб. Ежегодные затраты на лечение больных с СД в мире к 2025 году возрастут со 153 миллиардов до 213-394 миллиардов долларов.
Современный подход к лечению СД 2 типа направлен на ликвидацию проявлений декомпенсации углеводного обмена, и на предупреждение развития поздних осложнений заболевания. Достижение компенсации заболевания на протяжении максимально длительного периода времени является одной из основных задач лечения СД 2 типа. Исследование UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) продемонстрировало прогрессивное естественное течение СД 2 типа [9]. Известно, что функция (5-клеток ухудшается со скоростью примерно 5% в год от момента установления диагноза. Это подтверждается снижением эффективности монотерапии, выявленным при оценке количества пациентов, имевших уровень

1.2.5. Комбинированная терапия базальным инсулином и росигли газоном, базальным инсулином и метформином
Росиглитазон и метформин воздействуют на ведущее звено патогенеза СД 2 типа. Так метформин повышает чувствительность к инсулину преимущественно на уровне печени, а глитазоны - в первую очередь на уровне мышечной и жировой ткани [145]. Принцип комбинации инсулина с ТЗД основан на улучшении действия экзогенного инсулина в периферических тканях - мышцах и жировой ткани [112, 115]. В двойных слепых исследованиях наблюдается снижение суточной потребности в инсулине на 28 - 57% по сравнению с плацебо, параллельно с улучшением гликемического контроля [88]. При этом увеличение массы является достоверным и составляет 2,3 — 3,7 кг. Отмечается некоторое снижение липидов по сравнению с группой плацебо [105]. Однако сравнительные исследования влияния этих комбинаций и моноинсулинотерапии не проводились. В ряде исследований было показано, что увеличение массы тела на фоне приема росиглитазона сопровождалось перераспределением жировой ткани в сторону уменьшения висцерального и увеличения количества подкожного жира, при этом отмечалось повышение чувствительности к инсулину печени и периферических тканей [47, 116]. В связи с
гетерогенностью патофизиологических дефектов, определяющих развитие СД 2 типа, комбинированная терапия наиболее оправдана, позволяя добиваться целевых уровней гликемического контроля, а также успешно коррегировать дислипидсмию и АГ [52].
В США совместное применение росиглитазона с инсулином было разрешено после регистрации препарата в 1999 году. В России при первой регистрации в 2003 году также было разрешено совместное применение росиглитазона с инсулином. В связи с появлением мета-анализа «Влияние росиглитазона на риск развития инфаркта миокарда и смерти от сердечнососудистых причин», представленные E. Nissen и K. Wolski результаты в мае 2007 году [109, 137], всколыхнули медицинскую общественность и вызвали