Оценка роли системы детоксикации при бесплодии неясного происхождения

• Автор: Кудрявцева, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 130 с. : 1 ил.

Содержание
Введение

Глава 1. Роль молекулярно-генетических механизмов в формировании

бесплодного брака (обзор литературы)

1.1 .Социально-экономическое значение бесплодного брака

1.2. Генетические основы формирования бесплодного брака

1.3 .Влияние факторов эндо- и экзогенной интоксикации на

репродуктивный потенциал женщин

1.4.Роль генов детоксикации в формировании патологии

репродуктивной системы

Глава 2. Материал и методы исследования
2.1. Дизайн исследования
2.2. Клиническая характеристика исследуемых групп
2.3. Методы исследования
2.3.1 Клинические методы
2.3.2 Лабораторные и инструментальные методы
2.3.3 Молекулярно-генетические методы исследования
2.3.4 Характеристика изучаемых генов и их полиморфных вариантов
2.3.5 Цитогенетические исследования
2.3.6 Исследование эндотоксикоза
2.3.7 Исследование уровней общего и эндотелиального оксида азота
2.4 Методы статистической обработки результатов исследования
Г лава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение
3.1. Особенности молекулярно-генетических механизмов регуляции системы детоксикации у пациенток с бесплодием неясного происхождения

3.1.1. Особенности распределения генетических мутаций в генах второй фазы детоксикации у пациенток с бесплодием неясного генеза и у фертильных пациенток
3.1.2. Особенности распределения генетических полиморфизмов в генах второй фазы детоксикации у пациенток с первичным и вторичным бесплодием
3.1.3. Биохимические показатели и уровень эндотоксикоза у пациенток исследуемых групп
3.1.4. Показатели эндотоксикоза в зависимости от генотипа пациенток
3.1.5. Оценка роли полиморфизмов гена N083 при бесплодии
неясного генеза и их фенотипических проявлений
3.2. Цитогенетические особенности супружеских пар, страдающих
бесплодием неясного генеза
Глава 4. Алгоритм обследования пациенток с бесплодием неясного
генеза
Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений и условных обозначений
Список основной использованной литературы

Введение
Актуальность научной темы
По данным ВОЗ частота бесплодных браков колеблется в широких пределах и в последние годы не имеет тенденции к снижению во всех государствах мира. Наша страна не является исключением из этого печального правила. Частота бесплодных браков в разных регионах России составляет от 8 до 20%, оказываясь более высокой в крупных городах. Между тем, показатель частоты бесплодных пар 15% и более является демографически опасным и его следует считать важной проблемой не только для системы здравоохранения, но и серьезной проблемой национальной безопасности того или иного государства[13, 44, 70].
Основные этиологические факторы бесплодия хорошо известны, к ним традиционно относят следующие: трубно-перитонеальные, эндокринные, маточные, эндометриоз, шеечные факторы, мужской фактор [13, 61]. Однако в значительной части случаев, несмотря на применение регламентированных нормативными документами Минздрава России методов исследования, так и не удается выявить причины данной патологии. Углубленный анализ причин, вызывающих бесплодный брак, показывает, что частота «бесплодия неясного генеза» в структуре всего бесплодия занимает немалую долю, составляя около 15%. Данная группа пациентов представляет собой весьма сложный контингент больных, что связано с отсутствием у них явных причин нарушения репродуктивной функции. Поиск возможных причин бесплодия для проведения этиопатогенетически обоснованного лечения не всегда приносит желаемый результат, а эмпирическая, симптоматическая терапия, как правило, неэффективна. По меткому замечанию Яковенко В.М. и Яковенко С.А. (2010), диагноз «Бесплодие неясного генеза» - это признание несовершенства диагностических возможностей современной медицины. Поэтому изучение не всегда очевидных факторов потенциально способных

Определенную роль гены метаболизма играют при развитии акушерской патологии, в том числе преэклампсии. Одним из важных патогенетических факторов преэклампсии считается повреждающее действие свободных радикалов на клетки и ткани эндотелия - оксидативный стресс. Развитие оксидативного стресса в значительной мере определяется функциональной активностью генов метаболизма [12, 62].
Например, показано достоверное увеличение частоты «быстрого» генотипа (Туг113/Туг113, экзон 3) по гену ЕРНХ у больных с преэклампсией [124, 135, 168].
Важная роль при преэклампсии принадлежит ферменту второй фазы детоксикации глютатион-Б-трансферазе Р1 (08ТР1). Установлено, что при преэклампсии содержание этого фермента в плаценте и децидуальной ткани снижено. Обнаружено, что частота мутантного генотипа гена в8ТР1 ассоциирована с некоторыми показателями тяжести заболевания, в частности с повышенной агрегацией тромбоцитов [12].
На развитие плацентарной недостаточности большое влияние оказывает воздействие факторов внешней среды. А восприимчивость к вредным агентам зависит от активности ферментов детоксикации ксенобиотиков. Поэтому в последние годы большое количество исследований посвящено изучению роли генов детоксикации ксенобиотиков в этиологии плацентарной недостаточности и задержки роста плода.
Выявлено повышение частоты генотипов с делециями в8ТМ1 и С8ТР1 при плацентарной недостаточности и аллелей 08ТР1 при задержке роста плода. Установлено, что риск развития плацентарной недостаточности у пациентов, имеющих генотип А/СС8ТР1 повышен в 4 раза, а у пациентов, имеющих гомозиготный нулевой генотип 08ТМ1 гена в 3 раза. Предполагается, что наличие функционально ослабленных аллелей генов глутатион-8-трансфераз приводит к накоплению вредных метаболитов в плаценте, так как происходит истощение глутатоинзависимой