Овариальный резерв женщин и пути профилактики его нарушения при проведении цитостатической терапии лимфомы Ходжкина

• Автор: Кокаева, Лиана Элгуджаевна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 120 с. : 21 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЛИМФОМЕ ХОДЖКИНА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1Л Достижения в лечении лимфомы Ходжкина
1.2 Репродуктивная система. Фолликулогенез. Овариальный резерв. Маркеры овариального резерва
1.3 Влияние химио- и лучевой терапии на овариальный резерв. Репродуктивная функция пациенток с лимфомой Ходжкина
1.4 Методы сохранения овариального резерва у больных с лимфомой Ходжкина
1.4.1 Комбинированные оральные контрацептивы
1.4.2 Аналоги гонадотропин рилизинг гормона
1.4.3 Роль вспомогательных репродуктивных технологий в сохранении фертильности
1.4.4 Лапароскопическая овариопексия
1.5 Лимфома Ходжкина и беременность
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Клиническая характеристика обследованных пациенток
2.2 Методы исследования
2.2.1 Клинико-лабораторное обследование пациенток
2.2.2 Инструментальные методы обследования пациенток
2.3 Методы статистического анализа полученных результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Общая характеристика пациенток с лимфомой Ходжкина
3.2 Результаты обследования пациенток до начала цитостатической и протективной терапии
3.3 Результаты обследования пациенток после завершения цитостатической и
протективной терапии
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

Список сокращений, принятых в тексте
EORTC - European Organization for the Research and Treatment of Cancer -европейская организация по исследованию и лечению рака
GHSG - German Hodgkin’s lymphoma Study Group - немецкая исследовательская группа по изучению лимфомы Ходжкина
IVM - in vitro maturation - методика «созревания вне организма»
аГнРГ - агонисты гонадотропин рилизинг гормона
АЛТ - аланинаминатрансфераза
ACT - аспартатаминотрансфераза
АМГ - антимюллеров гормон
ВРТ - вспомогательные репродуктивные технологии Е2- эстрадиол
3JI- злокачественная лимфома ИМТ - индекс массы тела
КОК - комбинированные оральные контрацептивы JIT - лютеинизирующий гормон ЛГМ - лимфогранулематоз
ЛОКБ - Ленинградская областная клиническая больница ЛТ - лучевая терапия ЛХ - лимфома Ходжкина
МЗСР РФ - Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации
МТИ - медиастинально-торакальный индекс
МЦ - менструальный цикл
НМЦ - нарушение менструального цикла
НХЛ - неходжкинская лимфома
ОР - овариальный резерв

может быть реализована [29, 92, 169]. Высокие дозы препаратов, применяемые перед пересадкой костного мозга, фактически всегда приводят к стойкой аменорее [10]. Такое нарушение функции яичников приводит не только к бесплодию, но, и, как упоминалось выше, к развитию осложнений, связанных с дефицитом эстрогенов [105, 190].
Повреждение функции яичников при ЛТ зависит от трех факторов: возраста пациентки, дозы радиации и полей облучения. Доза радиации меньше 4 Грей безопасна для яичников у женщин любого возраста, в то время как доза от 5 до
10,5 Грей вызывает необратимую менопаузу у 97 % женщин старше 40 лет. В то же время у больных моложе 30 лет доза радиации 20 Грей часто не вызывает стойкого нарушения функции яичников [133, 147]. Облучение пахово-
подвздошных областей в дозе более 40-50 Гр. вызывает аменорею у 40% женщин до 20 лет, и у 90-95% женщин в возрасте старше 35 лет. Аменорея длится от нескольких месяцев до 3 лет у молодых женщин или становится постоянной у большинства пациенток старше 35 лет [87, 167].
По данным И.В. Пыловой и др. (2006), JIT без облучения паховоподвздошных областей не вызвала аменорею ни у одной женщины независимо от возраста, числа полей и суммарной очаговой дозы (СОД) на каждое поле (до 50 Гр). Облучение пахово-подвздошных областей вызвало аменорею у всех женщин, даже в дозах, не превышающих 30 Гр [51].
GHSG провела клиническое исследование характера менструальной функции у 3186 женщин с JIX в 1994 - 1998 гг. (период наблюдения составил 3,2 года). Были установлены факторы, влияющие на развитие яичниковой недостаточности после лечения ЛХ: возраст на момент лечения, стадия заболевания, проведение ЦТ и использование КОК во время специфической терапии ЛХ. Результаты этого исследования были дополнены в мае 2004 г. Из 405 женщин в возрасте до 40 лет у 89,6% МЦ до начала лечения был регулярным. После проведения 8 курсов по схеме ВЕАСОРР эскалированный у 51,6 % наблюдалась стойкая аменорея. Следует отметить, что аменорея чаще наблюдалась у женщин, получивших 8 циклов ВЕАСОРР эскалированный, чем у