Ароматазная активность яичников при наружном генитальном эндометриозе

• Автор: Денисова, Валентина Михайловна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 145 с. : 3 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления об этиологии и патогенезе генитального эндометриоза

1.2 Ароматаза Р450 и ее значение в патогенезе наружного генитального эндометриоза

1.3 Особенности экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов при наружном генитальном эндометриозе
1.4 Современные представления о медикаментозной терапии наружного генитального эндометриоза

1.4.1 Агонисты и антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона

1.4.2 Антигонадотропины

1.4.3 Прогестагены
1.4.4 Комбинированные контрацептивы
1.4.5 Ингибиторы ароматазы
1.4.6 Перспективные препараты для лечения эндометриоза
1.5 Проблемы неэффективности лечения эндометриоза
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материалы исследования: краткая клиническая характеристика обследованных больных
2.2 Методы исследования
2.2.1 Гормональные методы
2.2.2 Лапароскопическое обследование
2.2.3 Иммуногистохимическое исследование
2.2.4 Методы статистической обработки материала
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Клиническая характеристика обследованных больных

3.1.1 Клиническая характеристика больных, обследованных при определении ароматазной активности
3.1.2 Клиническая характеристика больных с проведенным иммуногистохимическим исследованием (экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона
3.2 Результаты гормонального обследования
3.3 Результаты пробы с ингибитором ароматазы летрозолом
3.4 Результаты комбинированного лечения НГЭ
3.5 Результаты иммуногистохимического исследования
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ПР-ШБ 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназа
17-ОНР 17-гидроксипрогестерон
А4 андростендион
АМГ антимюллеров гормон
ВМС внутриматочная система
ВРТ вспомогательные репродуктивные технологии
ГнРГ гонадотропин-рилизинг гормон
гспг глобулин, связывающий половые стероиды
днг диеногест
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ДЭА-сульфат дегидроэпиандростерон-сульфат
ИГХ иммуногистохимия
ИМТ индекс массы тела
КК комбинированные контрацептивы
КОК комбинированные оральные контрацепптивы
лг лютеинизирующий гормон
лнг левоноргестрел
мпк минеральная плотность костной ткани
мпкт минеральная плотность костной ткани
мРНК матричная рибонуклеиновая кислота
нгэ наружный генитальный эндометриоз
ок оральные контрацептивы
пг простагландин
ФСГ фолликулостимулирующий гормон
цАМФ циклический аденозин-монофосфат
цог циклооксигеназа
Э, эстрон

17(3HSD-2. Прогестерон действует через прогестероновые рецепторы в клетках стромы эндометрия и увеличивает образование ретиноевой кислоты, которая индуцирует паракринным образом экспрессию 17PHSD-2 в клетках эпителиальных клетках эндометрия. Недостаток ретиноевой кислоты в эндометриоидных гетеротопиях приводит к уменьшению эпителиальной 17PHSD-2 и недостаточной инактивации эстрадиола [173]. Прогестагены действуют на клетки эндометриоидных гетеротопий через ряд механизмов: они модулируют митотическую активность, влияют на локальную экспрессию факторов роста или их рецепторов и активируют противовоспалительные реакции.
Согласно канадским рекомендациям по ведению больных эндометриозом, прогестагены могут быть препаратами первой линии для лечения, а в составе комбинированных контрацептивов в пролонгированном режиме также при послеоперационной терапии пациенток с эндометриоидными кистами яичников и для купирования болевого синдрома, ассоциированного с эндометриозом [106]. В рекомендациях ESHRE 2013 года указано, что прогестагены (медроксипрогестерона ацетат в пероральной или депо- форме, диеногест, ципротерона ацетат, норэтистерона ацетат) и антипрогестагены (гестринон) могут применяться для успешного купирования болевого синдрома с уровнем доказательности А [108].
Достаточно большое количество исследований посвящено эффективности левоноргестрела (ЛНГ) для лечения эндометриоза. ЛНГ-производное 19-нортестостерона с андрогенным и антиэстрогенным влиянием на эндометрий. Применение внутриматочной ЛНГ- выделяющей системы приводит к понижению уровня эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в эндометрии, повышению экспрессии рецепторов пролактина, усиленной экспрессии цитокинов и простагландинов и нарушению целостности сосудов, увеличивает экспрессию маркеров апоптоза, уменьшает экспрессию маркеров клеточной пролиферации [173]. Причем усиление экспрессии Fas и Fas-лиганда и уменьшение экспрессии Вс1-2 в эндометрии