Беременность высокого риска по развитию акушерской патологии - система гемостаза и функция эндотелия. Системный подход к диагностике и терапии

• Автор: Джобава, Элисо Мурмановна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 285 с. : 45 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ И СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА В СОВРЕМЕННОЙ АКУШЕРСКОЙ ПРАКТИКЕ.

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Дисфункция эндотелия и система гемостаза

1.1.1. Понятие о дисфункции эндотелия (ДЭ)

1.1.2. Маркеры эндотелиальной дисфункции

1.1.3. Оксид азота (N0)

1.1.4. Гомоцистеин (ГЦ)

1.1.5. Фибронектин (ФН)

1.1.6. Тромбофилия и дисфункция эндотелия
1.2. Беременность и функция эндотелия
1.2.1. Преэклампсия и эндотелиальная дисфункция
1.2.2. Плацентарная недостаточность (ПН) и дисфункция эндотелия... стр. 40 1.3. Экстрагенитальная патология и беременность
1.3.1. ХАГ у беременных и функция эндотелия
1.3.2. СД 1 типа, ГСД и эндотелий. Состояние проблемы
1.3.3. Эпилепсия у беременных. Что известно о функции эндотелия?.,
1.3.4. Патология вен у беременных и ДЭ - что первично?
1.4. Подходы к терапии ДЭ и тромбофилии во время беременности
2.1. Материалы исследования
2.1.1. Беременные с ХАГ. Группы исследования
2.1.2. Беременные с СД 1 типа. Материалы исследования
2.1.3. Гестационный сахарный диабет. Группы исследования
2.1.4. Беременные с эпилепсией. Материалы исследования
2.1.5. Группы исследования беременных с заболеваниями вен
2.2. Методы исследования
2.2.1. Общие методы клинического обследования
2.2.2. Методы обследования беременных с ХАГ
2.2.3. Методы обследования беременных с СД 1 типа
2.2.4. Методы обследования беременных с ГСД
2.2.5. Методы обследования беременных с эпилепсией
2.2.6. Методы обследования беременных с заболеваниями вен
2.3. Специальные методы исследования
2.4. Методы лечения
2.4.1. Методы лечения у пациенток с ХАГ
2.4.2. Методы лечения у пациенток с СД 1 типа
2.4.3. Методы лечения у пациенток с ГСД
2.4.4. Методы лечения у пациенток с эпилепсией
2.4.5. Методы лечения у пациенток с заболеваниями вен
2.5. Статистическая обработка

ГЛАВА III. Дисфункция эндотелия и система гемостаза у
беременных с ХАГ. Принципы эффективной терапии
3.1. Маркеры дисфункции эндотелия и система гемостаза у беременных с ХАГ. Клиническая характеристика
3.2. Оценка эффективности дифференцированной комплексной терапии у беременных с ХАГ с учетом показателей дисфункции
эндотелия, системы гемостаза и типа гемодинамики
ГЛАВА IV. Дисфункция эндотелия и нарушения гемостаза у беременных с СД 1 типа и ГСД. Дифференцированный подход к терапии
4.1. Дисфункция эндотелия и система гемостаза у беременных с СД
типа и ПЭ
4.2. Оценка эффективности дифференцированного комплексного подхода к терапии дисфункции эндотелия и нарушений системы гемостаза у беременных с СД 1 типа и ПЭ
4.3. Дисфункция эндотелия и система гемостаза у беременных с гестационным сахарным диабетом
4.4. Оценка эффективности дифференцированного комплексного подхода к терапии дисфункции эндотелия и нарушений системы
гемостаза у беременных с ГСД
ГЛАВА V. Дисфункция эндотелия и система гемостаза у беременных с эпилепсией. Терапия и профилактика
5.1. Течение эпилепсии и данные электроэнцефалографии у беременных групп исследования
5.2. Маркеры дисфункции эндотелия и параметры системы гемостаза
у беременных с эпилепсией. Клиническая характеристика
5.3. Сравнительная оценка эффективности дифференцированной терапии с дополнительным использованием высоких доз фолиевой
кислоты у беременных с эпилепсией
ГЛАВА VI. Дисфункция эндотелия и гемостаз у беременных с заболеваниями вен нижних конечностей. Терапия и профилактика
6.1. Анализ клинических характеристик групп беременных
6.2. Генетические тромбофилии, сопоставление с клиникоанамнестическими особенностями в группах
6.3. Маркеры дисфункции эндотелия и система гемостаза у беременных с патологией вен нижних конечностей
6.4. Оценка эффективности комплексного дифференцированного подхода к лечению и профилактике тромботических осложнений с
учетом генетических факторов тромбофилии и ДЭ
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АРС-И - резистентность к активированному протеину С АГ - артериальная гипертензия АП - артерия пуповины
АЧТВ - активированное частично тромбопластиновое время
АВР - активированное время рекальцификации
АТ-Ш - антитромбин III
ВБ - варикозная болезнь
ГН — гликемия натощак
ГАГ — гликозаминогликаны
гсд - гестационный сахарный диабет
ГЦ - гомоцистеин
ГГЦ - гипергомоцистеинемия
ДФ - диабетическая фетопатия
ДЭ - дисфункция эндотелия
ДВС - диссеминированного внутрисосудистого свертывания (синдром)
ДАД — диастолическое артериальное давление
ИР - индекс резистентности
ИТП - индекс тромбодинамического потенциала
МА - маточная артерия
мпк — маточно-плацентарный кровоток
МППК - маточно-плацентарно-плодовый кровоток
НМГ — низкомолекулярный гепарин
ПТИ - протромбиновый индекс
ПЭ - преэклампсия
ПК - плодовый кровоток
ппк — плодово-плацентарный кровоток
ПН - плацентарная недостаточность
ПЭП - противоэпилептические препараты

Мутация в гене МТГФР. МТГФР катализирует реакцию деметилирования 5,10-метилтетрагидрофолата [119, 295]. На сегодняшний день описано 9 мутаций гена МТГФР, расположенного в хромосоме 1р36.3, самоым частым и значимым является вариант С677Т [120, 347]. По некоторым литературным данным мутация МТГФР рассматривается как возможная генетическая предрасположенность к варикозной болезни (ВБ) у беременных [90, 148]. Частота мутации в гене МТГФР в популяции, по разным данным составляет от 10 до 40% [2, 28, 118, 347]. Повышение частоты аллеля 677Т отмечено при ПЭ (гестозе) и других осложнениях беременности [28, 31, 117, 220, 318]. При беременности наличие и сочетание мутации МТГФР с другими факторами риска: мутациями гена фактора Лейдена, гена протромбина и АФС приводит к повышению вероятности раннего выкидыша [28, 31,118,235].
АРС резистентность и мутация фактора V (Лейден). В настоящее время эта мутация считается наиболее изученной и значимой генетически обусловленной причиной тромбофилии [117, 235, 248]. Следствием являются нарушения в функционировании системы протеина С, представляющей важнейший естественный антикоагулянтный путь. Частота лейденской мутации в популяции, по разным данным, составляет от 2 до 7% [118, 237, 288]. Клинически мутация проявляется тромбозами вен, чаще глубоких (в том числе и во время беременности), церебральными тромбозами, инфарктами миокарда [119, 311, 326]. APC - R в виде мутации Лейдена может приводить также и к акушерским осложнениям, таким как ПН, СЗРП, антенатальная гибель плода, ПЭ [118, 120, 237, 340].
Мутация протромбина G20210A. При наличии мутации G20210A в гене протромбина обнаруживается повышенное количество химически нормального протромбина, уровень протромбина может быть в 1,5-2 раза выше, чем в норме [118, 288]. Для мутации протромбина наиболее характерны венозные тромбозы [117, 355]. Частота мутации гена
протромбина в популяции составляет, по разным данным, от 1 до 4% [119].