ПЛАЦЕНТАРНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ФАКТОРОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

• Автор: Ломова, Наталья Анатольевна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 114 с. : 27 ил.

І і іш паї іввіі

Ш! І ІК Н Ні

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1 Плацентарная недостаточнось и инфекция (обзор литературы)

1.1 Факторы врождённого иммунитета и инфекция при беременности

1.2 Синдром системного воспалительного ответа и беременность

1.3 То11-подобные рецепторы у беременных высокого инфекционного

риска

Глава 2 Материал и методы исследования

2.1. Материал исследования
2.2. Методы исследования
Глава 3 Общая клиническая характеристика обследованных
беременных
3.1. Анализ соматического и акушерско-гинекологического анамнеза пациенток, вошедших в исследование
3.2. Акушерские и перинатальные исходы
3.3. Перинатальные исходы
Глава 4 Результаты исследования
4.1 Иммунологические критерии диагностики и прогнозирования ВУИ
4.2 Патогенетическая значимость полиморфизма генов цитокинов
при инфекционно-воспалительных заболеваниях
4.3 Морфологические и иммуногистохимические особенности
последа
4.3.1. Макроскопическая характеристика последов
4.3.2. Морфометрическое исследование последов
4.3.3. Иммуногистохимические особенности последа
Глава 5 Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

І КПИН (і III і і ПО
Список сокращений:
АФК - активные формы кислорода ВУИ - внутриутробная инфекция
ДВС - синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ЗРП - задержка развития плода ИГХ - иммуногистохимия
И1І11П - инфекции, передающиеся половым путем
ИР - индекс резистентности
ИФА - иммуноферментный анализ
ИЦН - истмико-цервикальная недостаточность
КД - культуральная диагностика
КЛ - кардиолипины
КС - кесарево сечение
КСК - кривая скорости кровотока
КТГ - кардиотокография плода
ЛИФ - лейкемия-ингибирующий фактор
ЛИС- липополисахарид
МА - маточная артерия
ПН - плацентарная недостаточность
ПОНРП - преждевременная отслойка
нормально расположенной плаценты
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РДС - респираторный дистресс синдром
СМА - средняя мозговая артерия
ССВО - синдром системного воспалительного ответа
ССВР - синдром системной воспалительной реакции
УЗИ- ультразвуковое исследование
ФЛ - фосфолипиды

ФГЖ - фетоплацентарный комплекс
ФИ - фагоцитарный индекс
ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение
CD - кластер дифференцировки лимфоцитов
CMV - цитомегаловирус
EGF (epidermal growth factor) - эпидермальный фактор роста
ELISA - иммуноферментный анализ
ESR (estrogen receptor) - эстрогеновые рецепторы
FAF (fibroblast-activating factor) - фактор активирующий фибробласт
FGF (fibroblast growth factor) - фактор роста фибробластов
HCV- вирус гепатита С HSV вирус простого герпеса IFN-y - интерферон у
IgG/IgM - иммуноглобулины класса G и М IF (interferon) - интерферон
Ig (immunoglobulin) - иммуноглобулины
IGF (insulin-like growth factor) - инсулиноподобный фактор роста
IL (interleikin) - интерлейкины
HIV вирус иммунодефицита человека
HLA — человеческие лейкоцитарные антигены
HLA-DR (human leukocyte antigen) - молекулы главного гистосовместимости
KAR - киллерные активаторные рецепторы Ki67 (nuclear protein) - белок клеточного ядра KIR - киллерные ингибиторные рецепторы
MMPs (matrix metalloproteinases) — матриксные металлопротеиназы NK - клетки-естественные киллеры

комплекса
Начиная с момента имплантации, клетки трофобласта и эндометрия вырабатывают 1Ь-10, ТвР, 11.-4, подавляющие ТЫ ответ. На протяжении беременности клетки трофобласта и плаценты вырабатывают II.-10, предотвращая развитие клеточно-опосредованного иммунного ответа со стороны матери [63]. Начиная со II триместра беременности, происходит повышение количества лимфоцитов, продуцирующих 11.-4. Уровень 1Ь-8 в норме при беременности достаточно высок. Он является мощным хемоагграктантом нейтрофилов. Привлекая нейтрофилы на ранних сроках беременности, клетки трофобласта затем ингибируют их функцию и активацию [117]. Однако в случае ВУИ механизмы инактивации могут быть снижены, либо утеряны. При таких патологических состояниях, как ВУИ, преждевременные роды, гестоз, децидуальные ткани содержат повышенный уровень макрофагов, нейтрофилов, МС-клеток [14; 82].
Стимуляция ТЬИ. в клетках трофобласта приводит к увеличению продукции цитокинов, миграции иммунных клеток, таким образом запуская мощный воспалительный ответ [28]. С одной стороны ТЬЯ в трофобласте позволяет координировать местный иммунный ответ, способствовать формированию плаценты, с другой стороны, ТЫ1-опосредованное распознавание плацентой «сигналов опасности» и изменения иммунного ответа могут иметь катастрофические последствия для беременности [14].
Ряд авторов указывает на роль То11-подобных рецепторов трофобласта и плаценты на неблагоприятные исходы беременности, таких как ВУИ, ЗРП, гестозы, преждевременные роды [107; 147]. Единым механизмом, запускаемым при всех перечисленных осложнениях является рост апоптоза клеток трофобласта. Исследования, проведённые Оопса1уез Ь-Б. в 2002 г., убедительно показали связь между ВУИ и ЗРП, тяжёлым гестозом и преждевременными родами, что указывает на возможную роль ТЫ1 в патогенезе этих осложнений [82; 113]. ВУИ, запуская процесс апоптоза клеток трофобласта, вызывает дальнейшее развитие осложнений беременности. Патогены способны оказывать на клетки трофобласта прямое, и опосредованное влияние, активируя различные ТЫ1 [126]. Такие патогены, как ЛПС, пептидогликан способны оказывать прямое влияние на клетки трофобласта