Клиническое значение контроля маркеров эндотелиопатии, воспаления и системы гемостаза в прогнозировании и профилактике осложненного течения многоплодной беременности

• Автор: Макацария, Наталия Александровна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 161 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Проблема многоплодной беременности

1.1.1 Вопросы эпидемиологии и актуальность проблемы

1.1.2 Многоплодная беременность после ЭКО

1.1.3 Осложнения многоплодной беременности

1.1.4 Родоразрешение женщин с многоплодной беременностью

1.2 Тромбофилия и перинатальные исходы беременности

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования системы гемостаза
2.3 Статистическая обработка
ГЛАВА III. Состояние системы гемостаза при неосложненном течении одноплодной и многоплодной беременности
3.1. Состояние системы гемостаза при неосложненном течении одноплодной беременности
3.2. Адаптационные изменения в системе гемостаза при многоплодной беременности
ГЛАВА IV. Структура генетической тромбофилии, спектр антифосфолипидных антител и частота гипергомоцистеинемии у женщин с патологическим течением беременности после ЭКО
ГЛАВА V. Профилактика повторных осложнений беременности у пациенток с многоплодной беременностью
ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
FV Leiden (FV Лейден) - лейденовская мутация фактора V GP - гликопротеин
та - максимальная амплитуда тромбоэластограммы
MTFIFR - метилентетрагидрофолатредуктаза
PAI-1- ингибитор активатора плазминогена 1 типа
TAFI - ингибитор фибринолиза, активируемый тромбином
TF - тканевой фактор
TFPI - ингибитор пути тканевого фактора
TNF-альфа - фактор некроза опухолей альфа
t-PA - тканевый активатор плазминогена
АВР - активированное время рекальцификации
АГП — антенатальная гибель плода
АДФ - аденозиндифосфат
АПФ - ангиотензин-превращающий фермент
АРС - активированный протеин С
AT III - антитромбин III
АФА - антифосфолипидные антитела
АФС - антифосфолипидный синдром
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время ВА - волчаночный антикоагулянт ВТЭ - венозная тромбоэмболия
ВРТ - вспомогательные репродуктивные технологии ГИТ - гепарин-индуцированная тромбоцитопения
ДВС-синдром - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания ИМТ - индекс массы тела
ИТП - индекс тромбодинамического потенциала КТГ - кардиотокография
МНО - международное нормализованное отношение НМГ - низкомолекулярный гепарин ИИ - протромбиновый индекс
ПОНРП - преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты ПЦР - полимеразная цепная реакция ПЭ - преэклампсия
РКМФ - растворимые комплексы мономеров фибрина
СГЯ - синдром гиперстимуляции яичников
СЗРП - синдром внутриутробной задержки роста плода
ССВО - синдром системного воспалительного ответа
TAT - комплекс тромбин-антитромбин
ТЭГ — тромбоэластография
ФПН - фетоплацентарная недостаточность
ХГЧ - хорионический гонадотропин человека
ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы
Одной из важнейших проблем современного акушерства как в высокоразвитых, так и в развивающихся странах является профилактика осложненного течения беременности и репродуктивных потерь[10;13;16;18;19;20].
Одними из больших достижений теоретической и практической медицины стали фундаментальные открытия роли антифосфолипидного синдрома и генетической тромбофилии в патогенезе различных патологических состояний в клинической медицине и, в частности, в акушерстве. Исследователи проблемы генетической и приобретенной тромбофилии в разных странах мира в конце XX и начале XXI веков независимо друг от друга установили доминирующую роль антифосфолипидных антител, мутаций и полиморфизмов генов, предрасполагающих к развитию тромбофилии, в патогенезе синдрома потери плода, преэклампсии, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, внутриутробной задержки роста плода и других осложнений беременности[48; 68; 70; 72; 190; 1; 2; 4; 6; 8; 12; 14; 17; 51; 67; 93; 104; 105; 108; 114; 115; 128; 73; 75; 116; 153]. Кроме того, изучение проблемы тромбофилии позволило глубже понять патологию механизмов имплантации, инвазии трофобласта, плацентации и формирования осложнений в системе мать-плацента-плод. В последнее время появились работы, указывающие на взаимосвязь между бесплодием неясного генеза и дефектами гемостаза, а также роли тромбофилии в патогенезе неудач экстракорпорального оплодотворения [7;11; 131; 135;5].
Проблема тромбофилии приобретает особое значение при многоплодной беременности, которая независимо от хориальности представляет повышенный риск разнообразных материнских и перинатальных осложнений. Широкое внедрение вспомогательных репродуктивных технологий помимо позитивных эффектов, лечения бесплодия, способствовало значительному росту частоты

цитотоксического эффекта была экспериментально показана на моделях сепсиса. Высвобождение гистон-ДНК комплекса является интегральной частью ответа организма хозяина на воспаление и/или инфекцию и обеспечивает провоспалительный и протромботический эффекты.
Усиление в III триместре провоспалительных тенденций наряду с эндотелиопатией (в результате циркуляции АФА, гипергомоцистеинемии, и, как следствие, оксидативного стресса с образованием производных реактивного кислорода и других продуктов перекисного окисления липидов) является дополнительным триггером развитию преэклампсии и других плацентоассоциированных сосудистых катастроф (ПОНРП, АГП, НЕ1ХР-синдром).
Поскольку процессы воспаления, активации системы комплемента, гиперкоагуляции и тромбообразования тесно взаимосвязаны, то успешная профилактика указанных выше осложнений возможна при условии:
а) раннего начала профилактики еще в фертильном цикле или, по крайней мере, с этапов, когда идут процессы имплантации бластоцисты и инвазии трофобласта - до завершения плацентации и окончательного становления плацентарного сосудистого русла;
б) применения в качестве базового препарата низкомолекулярного гепарина, который, в отличии от других даже более современных противотромботических препаратов, обладает противовоспалительными, антикомплементарными и анти-ТТР1 (ингибитор ТБ-опосредованного пути свертывания) эффектами.