Генетические маркеры привычного невынашивания беременности I триместра

• Автор: Садекова, Ольга Николаевна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 117 с. : 69 ил.

Оглавление
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Этиология и патогенез привычного невынашивания беременности
1.2 Основные патогенетические звенья, принимающие участие в формировании ПНБ
1.2.1 Нарушения в системе гемостаза
1.2.2 Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия
1.2.3 Нарушение регуляции артериального давления
1.2.4 Нарушения ангиогенеза
1.3 Гены системы гемостаза
1.4 Гены белков тромбоцитарных рецепторов
1.5 Гены, вовлеченные в патогенез эндотелиальной дисфункции
1.6 Гены, участвующие в регуляции артериального давления
1.7 Гены ростовых факторов
Глава 2. КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Контингент исследования
2.2 Определение полиморфизма исследуемых генов
2.2.1 Выделение геномной ДНК
2.2.2 Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
2.2.3 Методы идентификации полиморфизма генов
2.3. Статистическая обработка результатов
Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Анализ полиморфных маркеров исследованных генов
4.2. Анализ комбинаций полиморфных маркеров исследованных генов.
4.3. Многофакторный анализ
4.4 Разработка балльной шкалы оценки риска предрасположенности к ПНБ
4.5 Резюме
Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
5.1 Гены белков системы гемостаза
5.2 Гены белков тромбоцитарных рецепторов
5.3 Г ены белков, вовлеченных в патогенез эндотелиальной дисфункции
5.4 Г ены белков, принимающих участие в регуляции АД
5.5 Гены ростовых факторов
5.6 Многофакторный анализ и шкала баллов
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - артериальное давление.
АФК - активные факторы кислорода.
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота.
ИБС - ишемическая болезнь сердца.
кДа - килоДальтон (единица измерения молекулярной массы). ЛГ - лютеинизирующий гормон.
ОЦК - объем циркулирующей крови.
ПНБ - привычное невынашивание беременности.
ПЦР - полимеразная цепная реакция.
РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система.
РНК - рибонуклеиновая кислота. мРНК - матричная РНК.
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон.
ЭДТА - этилендиаминтетрацетат.
ЭЦМ - экстрацеллюлярный матрикс.
А - аденин.
АСЕ - ангиотензинпревращающий фермент.
AGT - ангиотензиноген.
Ala - аланин.
Ang-1,2 - ангиопоэтин-1,2.
Ang II - ангиотензин II.
AT|R - рецептор 1 типа к ангиотензину II.
С - цитозин.
Са2+ - ионы кальция.
СГ- ионы хлора.
G - гуанин.
Glu - глутаминовая кислота.
Gpla - гликопротеин 1а.

связанный с инсерцией (1) или делецией (Б) А1и-повтора размером 287 и.о. А1и-последовательности — это вставки цепочек ДНК в геном человека длиной около 300 и.о., названные так в связи с тем, что были впервые обнаружены у бактерий АгтИгоЬаПег Меия. Носительство аллели Б ассоциировано с увеличением активности АСЕ в плазме, что в свою очередь приводит к наличию более высоких уровней ангиотензина II [118].
Результаты, касающиеся взаимосвязи носительства мутантного генотипа по данному полиморфизму и формирования гестационных осложнений, противоречивы. Ряд авторов указывают на значимость носительства Б аллели, и особенно генотипа ББ, в развитии ПНЕ [47; 50], в то время как другие исследователи описывают отсутствие подобной взаимосвязи [37; 71].
Рецептор 1-го типа к ангиотензину II (.АТ/Я)
В настоящее время известны два типа рецепторов к А^ II, однако значение рецепторов 2-го типа остается до конца не изученным. В патогенезе же АД основную роль играют рецепторы 1 типа, и они часто становятся мишенью фармакологического воздействия при лечении больных с АГ.
Большинство физиологических эффектов Ап§ II, включая и неблагоприятные, опосредуется именно АТ] Я. При артериальной гипертензии на фоне чрезмерной активации РААС опосредуемые АТ,Я эффекты Ап§ II прямо или косвенно способствуют повышению АД. Кроме того, стимуляция этих рецепторов сопровождается повреждающим действием Ang II на сердечно-сосудистую систему, включая развитие гипертрофии миокарда, утолщение стенок артерий и др. [2].
Полиморфизм гена. Ген АТ,Я находится в хромосомном локусе Зц21— ц25. Полиморфизм заключается в точечной замене А на С в позиции 1166. При наличии С-аллели отмечается повышенная чувствительность АТ, Я к А^ II. Вариант 1166С встречается с частотой 30—40% в европейской популяции [96].