АЛЛОГЕННОСТЬ СУПРУЖЕСКИХ ПАР ПО АНТИГЕНАМ ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ В ПАТОГЕНЕЗЕ ДЛИТЕЛЬНОГО БЕСПЛОДИЯ

• Автор: Цатурова, Кристина Ашотовна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 149 с. : 13 ил.

'■ ВВЕДЕНИЕ j

; По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ),

количество бесплодных браков в мире составляет 10-15% [17,25]. Среди!

! супружеских пар в России бесплодием страдают от 8 до 17, 5 %, в США - |

] от 8 до 15%, в Канаде - от 8 до 14% [16,1]. В России наиболее,

| распространенными формами бесплодия являются: трубно-;

; перитонеальный фактор - 37,5%; эндокринный фактор - 18%; фактор,'

j обусловленный наружным генитальным эндометриозом, - 1,3%;

j бесплодие неясного генеза -5% [16]. !

Генетическим аспектам возможных причин бесплодия, как правило,

. уделяется мало внимания, что отражается на эффективности применения |
I программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Среди различных
: типов репродуктивных нарушений привычное невынашивание;
, беременности наблюдается у 2-5 % женщин, и, зачастую, при;
; клиническом обследовании пациентки не удается выявить его причину I
; [94].
По данным ряда исследований, полное несовпадение HLA- 1 ■ генотипов у супругов благоприятно для развития беременности [41,58,112]. Choudhury SR и Knapp LA, в 2001 году, доказали, что , репродуктивные потери, в частности невынашивание беременности, в . 40% случаев являются следствием нарушенной экспрессии ■ иммунологических факторов во время беременности. Хотя ценность ;
! различных иммунологических факторов для репродукции человека !
| остается противоречивой, имеются достаточные основания утверждать, ■

; что человеческие лейкоцитарные антигены (HLA), антиспермальные ;

| антитела, интегрины, лейкемия-ингибирующий фактор (ЛИФ), ■ : , : цитокины, антитела к фосфолипидам, эндометриальные факторы адгезии, |
! муцины (MUC1) и эндометриальные естественные киллерные клетки, по ,
I отдельности или в различных состояниях, обусловливают j | репродуктивные потери.
Система генов тканевой совместимости человека (HLA) - human : i leucocyte antigens (синоним: МНС - major histocompatibility complex - : ! главный комплекс гистосовместимости) - является одной из наиболее ! ; полиморфных генетических систем, выполняющих в организме человека ■ ряд функций. Важнейшими из них являются генетический контроль ; ! иммунного ответа и поддержание иммунного гомеостаза, нарушение , ; которых лежит в основе таких патологических процессов, как ! аутоиммунные заболевания и развитие опухолей [38]. Обеспечивая ! регуляцию иммунного ответа, система HLA осуществляет генетический ;
контроль взаимодействия всех иммуннокомпетентных клеток организма, ; | распознавания своих и чужеродных (в том числе измененных ’ собственных) клеток, запуск и реализацию иммунного ответа и, в целом,
; обеспечивает выживание человека как вида в условиях экзогенной и эндогенной агрессии [36,38].
! Сенсибилизация беременных к отцовским HLA-антигенам плода,
; сходство супругов по HLA, присутствие в HLA-фенотипе родителей , ; определенных антигенов приводит к спонтанным выкидышам, тяжелым ! : формам гестоза, врожденным порокам развития плода, снижению : ■ сопротивляемости потомства к неблагоприятным факторам окружающей I среды [90].
j Все исследования, связанные с изучением системы HLA, в
i частности, проблема гистосовместимости супружеской пары ! представляет большой интерес с позиции повышения результативности j экстракорпорального оплодотворения и заслуживает пристального внимания. Большое число совпадающих антигенов главного комплекса

j гистосовместимости (HLA) у супругов приводит к тому, что зародыш не распознается организмом матери как плод, а воспринимается как

измененная клетка собственного организма, против которой начинает ; работать система уничтожения [6]. У женщин с привычным ;

| невынашиванием беременности, у которых совпадают с мужем аллели НЬА-ВС2 и IЖ, наблюдается повышение цитотоксичности и количества '
‘ NK-клeтoк, что приводит к развитию некроза в области децидуальной | оболочки и трофобласта и раннему прерыванию беременности [15].
Несовместимость супругов по системе НЬА-антигенов и отличие : зародыша от материнского организма являются основным моментом 1 | развития и пролонгирования беременности. При нормальном развитии 1 беременности "блокирующие" антитела к отцовским антигенам ; появляются на самых ранних сроках беременности. Причем самыми !
ранними являются антитела к антигенам II класса гистосовместимости ■ | [1 !?]-
' Негативное воздействие совпадений по системе НЬА-антигенов' | ; ! может выражаться как в нарушении процессов гаметогенеза и сказываться ;
на «качестве» половых клеток, так и в снижении жизнеспособности самих !
; эмбрионов [24].
Таким образом, по данным литературы, несовместимость супругов

| по НЬА-антигенам и отличие зародыша от материнского организма ■
| являются одним из основных моментов, необходимых для развития,;
I сохранения и вынашивания беременности. Анализируя данные
! литературы, мы можем предполагать, что совместимость супругов по ' | , НЬА- антигенам может влиять не только на привычное невынашивание,;
! но и на бесплодие.

Цели исследования.
Целью настоящего исследования является повышение

I эффективности лечения бесплодия неясного генеза у супружеских пар;
1 месяца, с интервалом в 4 недели [104]. В связи с тем, что гепарин и1' . иммуноглобулины влияют на разные патогенетические звенья ; : развития аутоиммунной патологии большинство авторов сходятся во ;
I мнении, что обосновано их совместное использование при АФС,

; особенно на ранних сроках беременности. Абсолютно показано; | применение иммуноглобулинотерапии при аутоиммунной ,
тромбоцитопении, осложняющей АФС [109]. Таким образом,! I иммуноглобулинотерапия большинством авторов рассматривается как; I одно из перспективных направлений лечения пациентов с ПНБ, а также : является перспективным препаратом для его использования и при лечении ; , иммунологических форм бесплодия.