Предикторы эпителиальных опухолей яичников, их роль в патогенезе, диагностике, тактике выбора объема оперативного лечения и прогнозе

• Автор: Дигаева, Марет Ахмедовна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 249 с. : 11 ил.

Список условных сокращений

АТ - антитела

ДНЯ - доброкачественные новообразования яичников

ЗНЯ - злокачественные новообразования яичников

ЭОЯ - эпителиальные опухоли яичников

ПОЯ - пограничные опухоли яичников

МА - моноклональные антитела

НК - натуральные (естественные) киллеры

НЯ - новообразования яичников

РА - рецепторы андрогенов

РГ - рецепторы глюкокортикоидов

РМЖ - рак молочной железы
РП - рецепторы прогестерона
РЭ - рецепторы эстрогенов
РЯ - рак яичников
ИЛ 6 - интерлейкин-
ИФР-1 - инсулиноподобный фактор роста 1 типа
ИФР-2 - инсулиноподобный фактор роста 2 типа
ИФРСБ-3 - белок, связывающий инсулинонодобные факторы роста, 3 типа
ММП-7 - матриксная металлопротеиназа 7 типа
ТИМП-1 - тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ 1 типа
УЗИ - ультразвуковое исследование
FasL - Fas-лиганд
sFas - растворимый Fas
FGF - фактор роста фибробластов
EGF - эпидермальный фактор роста
EGFR - рецептор эпидермального фактора роста

ЕЄЕ-а и р - факторы роста фибробластов а и Р ЯЫСЕ-1 - рекомбинантный человеческий ЮЕ-1 МСЕ-2 - рецептор инсулиноподобного фактора роста 2 типа ШСЕ-1 - рецептор инсулиноподобного фактора роста 2 типа ТОТ-а - фактор некроза опухоли а УЕОЕ - фактор роста эндотелия сосудов УЕСЕК - рецептор фактора роста эндотелия сосудов УЕСЕ-Ив - растворимая форма рецептора УЕОЕ

СОДЕРЖАНИЕ
Список условных сокращений
Введение
ГЛАВА I. Эпителиальные опухоли яичников: диагностика, тактика выбора
объема оперативного лечения, ауто и паракринные регуляторьн
(обзор литературы)>
Р.Г. Диагностика эпителиальных.опухолей.яичников и тактика лечения
1.2. Система Еав-зависимого апоптоза при новообразованиях яичников
1.3. Факторы неоангиогенеза
1.4: Роль ИЛ-6 при опухолях яичников
1.5. Инсулиноподобные факторы роста, их рецепторы и. связывающие белки
как патогенетические мишени терапии в онкологии
ГЛАВА П. КРАТКАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДЕНИЙ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ.
2.1. Краткая клиническая характеристика наблюдений
2.1.1. Характеристика больных доброкачественными! новообразованиями яичников 49'
2.1.2. Клиническая характеристика больных раком;яичников
2.1.3. Сопоставление данных анамнеза больных доброкачественными и, злокачественными новообразованиями яичников и группы контроля 68'
2.2. Методы обследования больных
2.3. Методы лечения больных
2.4. Статистический анализ результатов исследования 84'
ГЛАВА Ш. БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ТКАНИ ОПУХОЛЕЙ БОЛЬНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ЯИЧНИКОВ (результаты собственных исследований).
3.1. Сопоставление уровня биохимических маркеров в сыворотке крови практически здоровых. женщин, больных доброкачественными. и злокачественными- эпителиальными опухолями яичников 86.

факторов зависит от гистогенеза опухолей; но основным считается УЕСЕ-А (далее; по» тексту просто УЕСЕ); , ' . •
Экспрессия; УЕСЕ-В обнаружена приблизительно в большинстве клеток 90% разных опухолей, а УЕСЕ-С - только в половине наблюдений [389].
Для; УЕСЕ известны четыре основные изоформы; - УЕСЕ(121), УЕСЕ(165). : У‘ЕСБ( 189) и УЕСЕ(206), которые различаются длиной полипептидной .цепи и состоящие, соответственно, из 121, 165,189*и1206 аминокислотных остатков* [389].
В декретирующих УЕСЕ нормальных и опухоль-траисформированных клетках обнаруживается: преимущественно* изоформа УЕ(1Е(165), «зрелая» форма; которой» представляет собой гомодимер с молекулярной; массой 45: кДа. В большинстве-экспрессирующих УЕСЕ клеток обнаруживаются также транскрипты, кодирующие* УЕСЕ(121) и УЕСЕ(189);.тогда*как транскрипт,,кодирующий: изоформу УЕСН(206) встречается, крайне редко.
Структурные. различия пзоформ УЕвЕ обусловливают различия их физикохимических/свойств, которые существенно влияют на биологическую активность изоформ УЕ6Е [345]:.
Биологическая активность УЕСЕ во многом определяется размером» молекулы и* регулируется :на генетическом; уровне при; альтернативном сплайсинге1 мРЕПС, а также эпигеномно пришротеолитическом расщепленишсинтезированных молекул-с участием системы активации* плазминогена/
В* то же время УЕСК-Ш и УЕСЕ-Я2 играют разную роль в передаче сигнала внутрь клетки, имеют разное сродство к лиганду и разную тирозин-киназную активность [236]. УЕСЕ-Я1 обладает самым высоким сродством к УЕСЕ, но; в* отличие от УЕСЕ-Я2, слабой тирозин-тсиназной активностью и, следовательно,, слабо генерирует сигнал трансдукции [321].
Образование комплекса УЕСЕ/УЕСЕ-Л2 необходимо для активации всех механизмов действия УЕСЕ в клетках (стимуляция пролиферации, миграция; эндотелиальных клеток);, тогда как связывание УЕСЕ с УЕСЕ-Я1 не приводит к значимой стимуляции эндотелиальных клеток. Однако УЕСЕ-ЯЛ необходим для .