Восстановление репродуктивного здоровья у пациенток с различными формами гиперандрогении

• Автор: Манухина, Екатерина Игоревна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 272 с. : 11 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль гиперандрогении в нарушении генеративной функции

1.2. Патогенез гиперпродукции андрогенов в надпочечниках

1.3. Механизмы формирования овариальной гиперандрогении

1.4. Экстраовариальные источники синтеза андрогенов

1.5. Инсулинорезистентность и гиперандрогения

1.6. Патогенетическая терапия больных с различными гиперандрогенными синдромами

1.7. Ранние потери беременности у пациенток с гиперандрогенией

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТРИСГИКА
ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВАЗ. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Клиническая характеристика выделенных групп обследованных больных с гиперандрогенией с учетом сопутствующего ожирения
3.2. Результаты эхографического исследования
3.3. Содержание гонадотропных и стероидных гормонов в сыворотке крови больных с гиперандрогенией
3.4. Результаты функциональных проб, направленных на выявление источников гиперпродукции андрогенов
3.5. Результаты исследования метаболических показателей у больных с гиперандрогенией
3.6. Клинико-лабораторные критерии диагностики различных форм гиперандрогении, алгоритм обследования
3.7. Состояние аутоиммунитета у больных с различными

гиперандрогенными синдромами
3.8. Содержание СЭФР в сыворотке крови обследованных пациенток с синдромом поликистозных яичников
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С ВЫДЕЛЕННЫМИ СИНДРОМАМИ ГИПЕРАНДРОГЕНИИ
4.1. Патогенетическая терапия нарушений генеративной функции у
больных с надпочечниковой гиперандрогении при нормальной массе тела (неклассическая форма ВДКН)
4.2. Восстановление фертильности у больных с синдромом поликистозных яичников
4.3. Результаты лечения нарушений генеративной функции у пациенток с метаболическим синдромом
4.4. Дифференцированные методы коррекции нарушений естественного аутоиммунитета с целью повышения эффективности патогенетического лечения нарушений генеративной функции обследованных больных с гиперандрогенией
4.5. Профилактика ранних потерь беременности. Течение и исходы
родов у обследованных больных с гиперандрогенией
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
17-КС- 17-кетостероиды 170НП- 17-гидроксипрогестерон 1ЯК - натуральные киллеры
РІВБ - прогестерон-индуцированный блокирующий фактор II-АЕБ - классификация американского общества фертильности АА - антиандрогены А-АТ - ауто-антитела АІІ - рецептор андрогена
аГнРГ - агонисты гонадотропного рилизинг-гормона
АГС - адреногенитальный синдром
АКТГ - адренокортикотропный гормон
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
В А - волчаночный антикоагулянт
ВДКН - врожденная дисфункция коры надпочечников
ВРТ - вспомогательные репродуктивные технологии
ВСД - вегето - сосудистая дистония
ГА - гиперандрогения
ГТЯС - гипоталамо-гипофизарно-яичниковая система
ГИ - гиперинсулинемия
ГнРГ - гонадотропный рилизинг-гормон
ГТТ - глюкозотолерантный тест
ДА - дофамин
ДГЭА-С - дигидроэпиандростерона сульфат ДМК - дисфункциональное маточное кровотечение ДГЭА-С (ДГА-С) - дегидроэпиандростерона сульфат Е2 - эстрадиол
ЖКГ - железисто-кистозная гиперплазия эндометрия ЗГТ - заместительная гормональная терапия
Формирование висцерального типа ожирения является более важным клиническим признаком предрасположенности к метаболическим нарушениям, чем абсолютные величины жировой массы в организме женщины. Результаты изучения взаимосвязи топографии жировой ткани и метаболических нарушений позволили рассматривать абдоминальное ожирение как отражение существующей в организме генетически обусловленной инсулинорезистентности (ИР). В основе ИР лежит нарушение как рецепторных, так и пострецепторных механизмов передачи инсулинового сигнала. Клеточные механизмы ИР могут быть неодинаковы в различных тканях. Так, снижение числа инсулиновых рецепторов обнаруживается на адипоцитах и значительно в меньшей степени в мышечных клетках. Снижение же активности тирозинкиназы инсулинового рецептора выявляется как в мышечных, так и в жировых клетках. Более того, ИР при ожирении развивается постепенно, в первую очередь в мышцах и печени. И только на фоне накопления большого количества липидов в адипоцитах и увеличения их размеров развивается состояние ИР в жировой ткани, которое способствует дальнейшему усилению ИР. С помощью клэмп-метода («золотого стандарта» для определения ИР) выявлена также прямая зависимость между степенью развития абдоминально-висцеральной жировой ткани и выраженностью ИР (165). Известно, у пациенток с метаболическим синдромом уровень тестостерона существенно превышает таковой у пациенток с гиноидным (ягодично-бедренным) ожирением или нормальной массой тела (163). Однако поликистозная структура яичников определяется лишь у 13,1% пациенток с доказанной ИР и гиперинсулинемией.
Следовательно, для возникновения СПКЯ, кроме имеющейся ИР, требуется наличие генетической предрасположенности к развитию данного заболевания (170). Формирование же умеренной гиперандрогении обусловлено избытком и особенностями метаболизма самой висцеральной жировой ткани. Поэтому, по нашему мнению, установление диагноза