Клинико-патогенетические критерии дифференциальной диагностики и лечения хронических экзо- и эндоцервицитов у женщин с папилломавирусной инфекцией

• Автор: Фаррахова, Лилия Наилевна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 124 с. : 12 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава I. Хронический цервицит, ассоциированный с папилломавирусной инфекцией (обзор литературы)

1.1. Эпидемиологические и этиологические аспекты хронического экзо-и эндоцервицита

1.2. Современное представление о роли ВПЧ-инфекции в развитии цер-вицита, предраковых состояний и рака шейки матки

1.3. Диагностические технологии при ВПЧ - ассоциированном поражении шейки матки

1.4. Подходы к лечению хронического цервицита и ВПЧ инфекции у женщин

Глава II. Материалы и методы исследования

Глава III. Результаты собственных исследований и их обсуждение
3.1. Особенности клинической картины и состояния микрофлоры цервикального канала у женщин с ВПЧ-ассоциированным хроническим цервицитом
3.2. Клинико-морфологические параллели ВПЧ-ассоциированного хронического цервицита с экспрессией онкобелка р16тк4а и уровнем метаболитов эстрадиола 2-гидроксиэстрона и 1 ба-гидроксиэстрона
3.3. Эффективность патогенетически обусловленной терапии женщин с ВПЧ-ассоциированным хроническим цервицитом

Обсуждение результатов исследования

Выводы

Практические рекомендации

Список основной использованной литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ДИССЕРТАЦИИ
АБЭ - ацетобелый эпителий
ВГТГ - вирус простого герпеса
ВПЧ - вирус папилломы человека
ВПЧ-ВР - вирус папилломы человека высокого риска
ЖЦ - жидкостная цитология
ЗТ - зона трансформации
И1IIIII - инфекции, передающиеся половым путем
ИФН - интерферон
ТТВИ - папилломавирусная инфекция
ТТЦР - полимеразная цепная реакция
РШМ - рак шейки матки
ХЦ - хронический цервицит
ШМ - шейка матки
1 ба-OHEj -1 ба-гидроксиэстрон
2-ОНЕ| - 2-гидроксиэстрон
CTN - цервикальная интраэпителиапьная неоплазия
ТЗС - индол - 3 - карбинол
pRb - протеин ретикулобластомы
p!6ink4a - ингибитор циклинзависимых киназ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Воспалительные заболевания шейки матки представляют собой распространенную патологию и вызваны чаще всего инфекциями передаваемыми половым путем (ИГПТГТ): хламидиями, микоплазмами, вирусом герпеса (Christopher J.M., Rismanto N., Smith C. et al, 2009; Gaydos C., Maldeis N.E,, Hardick A. et al., 2009). Следует отметить, что хроническая форма цервицита встречается у каждой второй гинекологической больной и характеризуется бессимтомным течением с невозможностью выделения инфекционного агента и трудностью медикаментозного лечения. Экзо- и эндо-цервициты негативно влияют на репродуктивное здоровье женщины, приводя к таким осложнениям верхних отделов половых органов, как воспаление матки и придатков, бесплодие, невынашивание беременности (Debattista J., Gazzard С.М., Wood R.N. et al.; 2004), преждевременные роды, послеродовые гнойно-септические процессы (Башмакова Н.В., Глазкова JT.K, Моторнюк Ю.Н., 1999; Долгушина В.Ф., 2004, Ширшова Н.Ю., 2005).
Хроническое воспаление вследствие нарушения клеточного обновления эпителиального пласта и кровоснабжения подлежащей стромы, предполагает развитие неопластических процессов шейки матки (ШМ) (Лебедева М.И., 2008; Castle P.E., Hiller S.L., Rabe L.K. et al., 2001; Абелев Г.И., Эрайзер T.P., 2008). Таким образом, хронический экзо- и эндоцервицит в сочетание с ВПЧ инфекцией приобретает особое значение в связи с высоким риском развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CTN) и рака шейки матки (РШМ) (Роговская С.И., 2006; .Takobsson М. et al., 2011). Папилломавирус-ная инфекция считается самой распространённой инфекцией, передающейся половым путём, достигая 82% среди сексуально активного населения (Baseman J.G., Koutsky L.A., 2005; Tota J.E., 2011). На долю рака шейки матки приходится 9% (529 800) от общего количества новых случаев заболевания раком и 8% (275 100) от общего числа случаев смерти от рака среди женщин (Новик В.И., 2010; Jemal A., Bray F., Center M.M., et ab, 2011).

ем данной тенденции у больных с СШ ТП. Вероятно, одной из причин снижения вирусной нагрузки может являться повышенная экспрессия онкогенов Е6 и Е7 в результате ускользания вируса от вне- и внутриклеточных механизмов контроля, направленных на подавление экспрессии вирусных онкобелков в инфицированных пролиферирующих тканях. Данное предположение согласуется с другими исследованиями, в которых была показана обратная взаимосвязь между экспрессией Е7 и концентрацией ВПЧ ВР у больных с ВГГЧ-ассоциированным РШМ (Абрамовских О.С., 2011).
Таким образом, если тест на ВПЧ положительный, то это не позволяет утверждать, что у пациентки высокий риск развития рака шейки матки. Чтобы определить пациентов с высоким риском развития РШМ необходим тест, позволяющий выявлять не сам вирус, а проявление его онкогенного потенциала - таким образом, наше внимание должно быть перенесено от агента к хозяину. В качестве фактора, определяющего характер и течение патологического процесса, обусловленного ВПЧ, и самое главное, риск развития злокачественной трансформации цервикального эпителия активно исследуется маркер р16тк4а (Данилова Н.В., Андреева Ю.Ю., Мальков П.Г., 2011).
Для прогнозирования течения ВПЧ предлагается использование детекции маркеров клеточной пролиферации и канцерогенеза, в частности, р16тк4а - белка клеточного цикла и 2-ОНЕ1/16а-ОНЕ1 - метаболитов эстра-диола.
При инфицировании эпителия ШМ ВПЧ-ВР, онкопротеин Е7, вырабатываемый вирусом, получает возможность инактивировать ген-супрессор рШэ (Е1щп Т., Тзикагак! К., К^исЫ К., 1995). Поскольку р16тк4а лежит в основе контроля функции белка ретинобластомы по принципу отрицательной обратной связи, его избыточное количество может быть полезным биологическим маркером для выявления клеток с активной экспрессией онкогенов вируса. Это позволяет рассматривать его как маркер опухолевой и предопухолевой патологии шейки матки (Вгапса М., С.юЦз М., 8апПш О. ег а1., 2004; АпбегБЬОп 8., Vangsa П., Е1оге8-81ато С. е1 а!., 2006; Zeng Е., Уи 8., Иои