Эффективность применения изосорбида-5-мононитрата в комплексной терапии нарушения плодово-плацентарного кровотока у беременных с гестозом

• Автор: Алимхаджиева, Милана Абдуллаевна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 177 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Дисфункция эндотелия как ключевой механизм в патогенезе гестоза и нарушения плодово-плацентарного кровотока
1.1.1 Современные представления о роли оксида азота и
тромбомодулина в функциональной системе мать-плацента-плод
1.1.2. Дисфункция эндотелия в патогенезе гестоза
1.1.3. Современные представления о патогенезе нарушения плодово-плацентарного кровотока
1.2. Патогенетическое обоснование применения донаторов оксида
азота
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Материалы исследований
2.1.1. Клинико-лабораторная характеристика обследованных беременных
2.1.2. Объем проведенной терапии
2.2. Методы исследований
2.2.1. Определение содержания маркеров дисфункции эндотелия
2.2.1.1. Определение содержания нитритов в сыворотке крови
2.2.1.2. Определение содержания тромбомодулина в плазме крови
2.2.2. Ультразвуковая эхография
2.2.3. Допплерометрическое исследование кровотока
2.2.4. Иммуногистохимическое исследование экспрессии эндотелиальной БЮ-синтазы (еКОБ) и тромбомодулина в тканях последа и сосудах пуповины
2.2.5. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Оценка динамики клинико-лабораторных показателей до и после лечения гестоза у беременных с нарушением плодовоплацентарного кровотока
3.2. Результаты ультразвукового исследования
3.3. Результаты допплерометрического исследования в
гемодинамической системе «мать-плацента-плод» у беременных с нарушением плодово-плацентарного кровотока на фоне гестоза
3.4. Результаты исследования маркеров дисфункции эндотелия в материнской и плодово-плацентарной циркуляции
3.4.1. Содержание нитритов в материнской и плодово-плацентарной циркуляции
3.4.2. Содержание тромбомодулина в материнской и плодовоплацентарной циркуляции
3.5. Результаты иммуногистохимического исследования плаценты и сосудов пуповины
3.5.1. Иммуногистохимического исследования экспрессии эндотелиальной изоформы ИО-синтазы (еМОБ)
3.5.2. Иммуногистохимического исследования экспрессии тромбомодулина
3.6. Клиническая оценка исходов беременности и родов для матери
и плода
ГЛАВА 4 . ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АП - артерия пуповины
АД - артериальное давление
АДФ - аденозиндифосфат
АТФ — аденозинтрифосфат
ВСД - вегето-сосудистая дистония
ГБ - гипертоническая болезнь
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИЛ, 1Ь — интерлейкин
ИР - индекс резистентности
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
ОЦК - объем циркулирующей крови
ГИК - плодово-плацентарный кровоток
САД - систолическое артериальное давление
СВЗРП — синдром внутриутробной задержки развития плода
СДО - систоло-диастолическое отношение
СДР - синдром дыхательных расстройств
СМА - средняя мозговая артерия
ТМ - тромбомодулин
ТМФ - точный метод Фишера
УЗИ - ультразвуковое исследование
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат
цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат
ЦНС - центральная нервная система
ЦПО - церебро-плацентарное отношение
ЧСС - частота сердечных сокращений
АИМА — асимметричный диметиларгинин
е>ГО8 — эндотелиальная синтаза оксида азота

генерализованный сосудистый спазм на уровне прекапилляров и артериол, развитие гиповолемического состояния вследствие снижения объема плазмы крови более чем на 30% по сравнению с должным приростом, а также изменение реологических свойств крови. Вследствие этого происходят изменения системной гемодинамики в виде увеличения общего периферического сопротивления сосудов, среднего артериального давления, минутного объема крови, приводящие к гипоперфузии органов и тканей, в том числе с формированием перфузионно-диффузионной недостаточности плаценты (маточно-плацентарного, внутриплацентарного и плодовоплацентарного кровотока) [96, 98, 181]. Маточно-плацентарная перфузия снижается с 162 мл/мин./100 г ткани плаценты при физиологической доношенной беременности до 59 мл/мин./100 г ткани плаценты - при гестозе, что по существу является проявлением генерализованных сосудистых расстройств [98, 101, 181].
По мере прогрессирования беременности и увеличения ишемического очага активированные нейтрофилы, тромбоциты, тромбоксан А?, провоспалительные цитокины, эндотелии-1, попадают в большом количестве в кровоток, вызывая повреждение эндотелия сосудов в материнском организме и формируя синдром системного воспалительного ответа (SIRS), роли которого в патогенезе гестоза в настоящее время уделяется большое внимание [83]. Выявляемый дисбаланс Т-клеточной системы иммунитета по соотношению Т-хелперов и Т-супрессоров сопровождается активацией цитолитических Т-лимфоцитов и лимфокинактивированных киллерных клеток, что ведет к повышенной экспрессии' 1L-6 и TNFa и повреждению эндотелия сосудов. Эти изменения регистрируются в виде увеличения уровня циркулирующих в крови молекул клеточной адгезии и эндотелиоцитов [196]. Эксфолиация эндотелиоцитов, повышение уровня молекул клеточной адгезии, а также нарастающий дефицит плазменных факторов сопровождаются нарушениями тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза с увеличением тромбогенного потенциала и повреждением