Клиническое значение метилирования генов-супрессоров опухолевого роста при патологических процессах эндометрия у женщин репродуктивного возраста

• Автор: Власов, Роман Сергеевич
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 133 с. : 4 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Современные представления об этиопатогенезе, клинике, диагностике и лечении патологических процессов эндометрия в

репродуктивном возрасте (обзор литературы)

1Л. Современные аспекты классификации и этиопатогенеза

патологических процессов эндометрия

1.2. Современные представления о клинике, диагностике и лечении

больных с патологическими процессами эндометрия

ГЛАВА II. Общая характеристика обследованных больных и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы исследования
ГЛАВА ИГ. Результаты собственных исследований
3.1. Клинико-анамнестические и диагностические особенности патологических процессов эндометрия
3.2. Особенности метилирования генов-супрессоров опухолевого роста и его значение в прогнозировании и выработке тактики терапии при
патологических процессах эндометрия
ГЛАВА IV. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АГЭ - атипическая гиперплазия эндометрия
ВЗОМТ — воспалительные заболевания органов малого таза
Г нРГ - гонадотропин-релизинг-гормон
ГПЭ - гиперпластические процессы эндометрия
ГЭ - гиперплазия эндометрия
ДШМ - дисплазия шейки матки
ЗГТ - заместительная гормональная терапия
ИППП — инфекции, передаваемые половым путем
КОК - комбинированные оральные контрацептивы
ЛГ - лютеинизирующий гормон
ЛИГ - левоноргестрел
МПА - медроксипрогестерона ацетат
НАМ — надвлагаллигцная ампутация матки
ОР - относительный риск
ПГЭ - простая гиперплазия эндометрия
РП - рецепторы прогестерона
РЭ - рак эндометрия
СПКЯ - синдром поликистозных яичников ФСГ - фолликулостимулирующий гормон ХЭ - хронический эндометрит ЦДК — цветовое допплеровское картирование ЭМ - экстирпация матки
MLH1 - ген mutL homolog
RASSF1 - ген Ras association domain-containing protein
GSTP1 - ген глутатион s-трансферазы пи
pi6 — ген ингибитора циклинзависимой киназы 2А
GDX1 - ген caudal-related homeobox
RAR-p - ген рецептора ретиноевой кислоты-р

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы
Приоритетным направлением современной медицины является
совершенствование охраны материнства и детства. В структуре гинекологической заболеваемости патологические процессы эндометрия составляют от 5 до 25%, являясь актуальной медико-социальной проблемой в связи с высокой частотой развития рецидивов и возможностью малигнизации [22, 25, 89, 100, 103, 108, 119, 152, 153, 190, 202]. Несмотря на совершенствование методов лечения, в последние годы отмечен рост заболеваемости гиперпластическими процессами эндометрия (ГПЭ), что связывают с увеличением числа женщин, страдающих нарушением обмена веществ, ростом числа хронической соматической патологии, снижением иммунитета, а также неблагоприятной экологической обстановкой [45, 85, 104, 138, 146, 147,176, 179].
До настоящего времени вопрос о риске развития злокачественной трансформации гиперплазированного эндометрия остается открытым [5, 21, 47, 100, 101, 103, 104, 109, 129, 152, 153]. Особую актуальность приобретает вопросы онкологической трансформации ГПЭ у больных репродуктивного возраста с учетом предстоящей реализации репродуктивной функции. По данным исследований, степень риска малигнизации различных вариантов ГПЭ определяется морфологическим состоянием эндометрия, но нет четких критериев в оценке степени атипических изменений [13, 49, 98, 99, 115, 119, 123, 130, 200,216].
За последние десятилетия в связи с развитием молекулярной биологии, биотехнологии и генной инженерии достигнут значительный прогресс в исследовании механизмов управления экспрессией генов, задействованных в физиологических и патологических процессах человеческого организма [17, 32, 33, 104, 112, 119, 139, 145, 211]. Изучение молекулярных механизмов развития патологических процессов является одной из самых динамично развивающихся областей молекулярной медицины.
Морфологическое заключение модифицирует выбор прогестагена и режим его введения. С позиций лечения гиперплазии эндометрия наиболее значимы два эффекта прогестинов: секреторная трансформация эндометрия и подавление овуляции. Выраженным трансформирующим действием обладают медроксипрогестерона ацетат, линестренол и ципротерона ацетат [40, 105, 207]. В своих секреторно-трансформирующих дозах эти
прогестины, также как норэтистерон и прогестерон, подавляют овуляцию. Дидрогестерон в той дозе, которая вызывает секреторную трансформацию эндометрия, не способен ингибировать овуляцию. При непрерывном введении прогестинов в больших дозах происходит подавление фолликулогенеза.
Профилактика рецидивов простой гиперплазии без атипии успешно достигается препаратами - аналогами прогестерона (в частности, дидрогестероном) либо производными нортестостерона. Дидрогестерон (Дюфастон) является мощным, перорально активным прогестагеном, который по молекулярной структуре и фармакологическому действию сходен с эндогенным прогестероном, не имеет сродства к эстрогенным, андрогенным рецепторам и не обладает анаболической активностью. Преимущество дидрогестероиа перед другими прогестагенами заключается в том, что доза, обеспечивающая секреторную трансформацию эндометрия (15 мг в сутки), в два раза ниже дозы, необходимой для блокады овуляции (30 мг в сутки), в то время как у большинства других прогестагенов доза, подавляющая овуляцию, значительно ниже трансформирующей эндометрий дозы [35, 92, 207].
В старшей возрастной группе у больных с высоким уровнем эстрогенной насыщенности возможно применение прогестагенов в режиме второй фазы и в режиме трехнедельного приема. При выборе режима трехнедельного приема предпочтительнее использовать прогестагены — производные нортестостерона, обладающие высокой гестагенной активностью и подавляющие овуляцию, что позволяет обеспечить