Геропротекторное и регуляторное действие пептидов на клетки тимуса

• Автор: Полякова, Виктория Олеговна
• Шифр специальности: 14.00.53
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 119 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
V ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. МОЛЕКУЛЯРНО-КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ,

ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ И СТАРЕНИЯ ТИМУСА
1.1. Биология развития и анатомия тимуса
1.2. Типы клеток и гормоны тимуса
1.3. Дифференцировка клеток тимуса и их иммуноцито-химический фенотип
1.4. Нейроэндокринная регуляция функционирования тимуса
1.5. Тимус и старение
1.6. Вилон и эпиталон: роль и значение в нейроиммуно-эндокринной регуляции
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Исследования in vitro
2.2. Исследования in vivo
Глава 3. ДЕЙСТВИЕ ВИЛОНА И ЭПИТАЛОНА НА ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ ТИМУСА
3.1. Экспрессия маркеров активации
3.2. Секреторная функция
3.3. Пролиферативная активность при старении культур
3.4. Экспрессия белков ядрышковых организаторов
Глава 4. ДЕЙСТВИЕ ВИЛОНА И ЭПИТАЛОНА НА ТИМОЦИТЫ
4.1. Экспрессия маркеров активации
4.2. Апоптоз

4.3. Экспрессия белков ядрышковых организаторов
Глава 5. ДЕЙСТВИЕ ВИЛОНА И ЭПИТАЛОНА НА ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ Т-ЛИМФОЦИТЫ
5.1. Пролиферация и апоптоз лимфоцитов
5.2. Внутриклеточный синтез цитокинов
Глава 6. ВЛИЯНИЕ ВИЛОНА НА МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ
СОСТОЯНИЕ ТИМУСА ПРИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОМ (РАДИАЦИОННОМ) СТАРЕНИИ
6.1. Световая микроскопия
6.2. Электронная микроскопия
6.3. Иммуногистохимические и гистохимические исследования.
Компьютерный анализ микроскопических изображений
6.3.1. Контрольная группа (1 группа)
6.3.2. Преждевременное старение (действие ионизирующей радиации (2 группа))
6.3.3. Сочетанное действие радиации и вилона (3 группа).
6.3.4. Действие вилона (4 группа)
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Глава 7. ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ПЕПТИДОВ НА КЛЕТКИ
ТИМУСА В ПРОЦЕССЕ ИХ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ И
СТАРЕНИЯ
ВЫВОДЫ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений:
АБП метод иммуногистохимический метод авидин - биотин -пероксидазного комплекса АКТГ аденокортикотропный гормон
Г-КСФ колониестимулирующий фактор гранулоцитов
ГМ-КСФ гранулоцитарный и моноцитарный колониестимулирующий
фактор
ДК дендритные клетки
ИЛ интерлейкин
ИНФ интерферон
Кон А конкавалин А
КСФ колониестимулирующие факторы
М макрофаги
М-КСФ колониестимулирующий фактор макрофагов
ОЯОР области ядрышковых организаторов
ПТЛ предшественники Т-лимфоцитов
СТГ соматотропный гормон
ТК тучные клетки
ТЭК эпителиальные клетки тимуса
ФГ А фитогемагглютинин
Ф фибробласты
ФИО фактор некроза опухолей
ФРК физиологический раствор Кунса
Э эпителиальные клетки
1САМ внутриклеточные молекулы адгезии
иммуноглобулины 1Р иммунофенотип
1рС]А индекс РСЫА (%)= Тф.снА / Поб|цемух
различные включения и обломки клеток, макрофаги, плазматические и тучные клетки. Однако, есть сведения о том, что количество соединительной ткани в тимусе может не снижаться после достижения 30-летнего возраста [88].
Клеточное микроокружение тимуса у человека до достижения среднего возраста составляет 3-5% в год, а затем уменьшается ежегодно [66]. При изучении ультраструктуры тимического микроокружения у старых мышей с помощью электронной микроскопии, обнаруживали клеточные повреждения, оказывавшие со временем все большее влияние на строму тимуса [84]. У мышей в возрасте 18-20 месяцев наблюдалось исчезновение органной архитектуры и резкое снижение количества лимфоцитов. Отмечена потеря клеточной целостности микроокружения с лизисом клеточных мембран и формированием большого и просветленного цитоплазматического слоя, захватывающего немногие остающиеся лимфоциты.
Многочисленные липидные включения, окружающие оставшиеся эпителиальные клетки, группируются в округлые образования и/или граничат с полостями, которые также присутствуют в тимусах старых мышей. Поскольку тимическое микроокружение играет важную роль в обучении и функциональном использовании Т-клеток, можно предположить, что повреждения мембран, нарушение целостности клеточного микроокружения и дисфункция Т-клеток коррелируют между собой. В тимусе эпителиальные клетки могут взаимодействовать и вести себя подобно синцитию. Возможно, возрастная атрофия тимуса представляет собой результат дефектов в тимусной микросреде, которые ведут к сокращению количества ИЛ-7 [62].
Факторы, внешние по отношению к оси «тимус-костный мозг», могут также играть важную роль в тимусной атрофии. Зависимость последней от половой зрелости - пример влияния многочисленных гормональных изменений, происходящих в это время. Основной орган, который изменяется в течение половой зрелости - гипофиз, его удаление ведет к атрофии тимуса.