Применение препаратов, влияющих на глутаматергическую нейротрансмиссию, для купирования алкогольного абстинентного синдрома

• Автор: Руденко, Анатолий Анатольевич
• Шифр специальности: 14.00.45
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 148 с.

Список сокращений, используемых в диссертации

ААС - алкогольный абстинентный синдром

ГАМК - гамма-аминомаслянная кислота

МАО - моноаминоксидаза

МРА - методика ретроспективного анализа

ПАВ - психоактивные вещества

ПВА - патологическое влечение к алкоголю

ЗА - зависимость от алкоголя

ПШААС - Пенсильванская шкала оценки ААС

СИОЗС — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

ТЦА - трициклические антидепрессанты

ШДМА - шкала депрессии Монтгомери-Асберг
ШОААС - международная шкала оценки ААС «Ciwa-Ar»

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Клиническая характеристика ААС
1.1.1. Современное представление о месте ААС в клинике алкоголизма
1.1.2. Клиническая картина ААС
1.2. Роль нарушений нейромедиаторного и нейромодуляторного обмена в патогенезе ААС
1.2.1. Катехоламинергическая система
1.2.2. ГАМКергическая система
1.2.3. Опиоидная система
1.2.4. Глутаматергическая система
1.3 Методы лечения ААС
1.3.1. Фармакологические методы лечения ААС
1.3.1.1. Препараты, влияющие на ГАМКергическую систему при лечении ААС
1.3.1.2. Препараты, влияющие на катехоламинергическую систему при лечении ААС
1.3.1.3. Прочие фармакологические методы лечения ААС
1.3.2. Немедикаментозные методы лечения ААС
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Общая структура исследования
2.2. Формирование групп больных
2.2.1. Критерии включения в исследование
2.2.2. Критерии невключения в исследование
2.2.3. Распределение больных в группы лечения
2.3. Клинико-психологические методы исследования
2.3.1. Международная гикала оценки ААС СІ УА-Аг (ШОААС)
2.3.2. Пенсильванская шкала оценки ААС (ГШІААС)

2.3.3. Шкала депрессии Монтгомери-Асберг (ШДМА)
2.4. Метод оценки употребления алкоголя
2.4.1. Ретроспективный анализ
2.4.2. Тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе
2.5. Мониторинг дополнительных назначений '
2.6. Методы статистической обработки материала
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Клинико-демографические характеристики групп больных
3.2 Результаты сравнительного исследования влияния препаратов на динамику сипмптомов ААС в группах больных
3.2.1. Результаты сравнительного исследования влияния препаратов на динамику интегрального показателя симптомов ААС в группах больных
3.2.2. Результаты сравнительного исследования влияния препаратов на динамику тревоги в группах больных
3.2.3. Результаты сравнительного исследования влияния препаратов на динамику депрессии в группах больных
3.2.4. Результаты сравнительного исследования влияния препаратов на динамику влечения к алкоголю в группах больных
3.2.5. Результаты сравнительного исследования влияния препаратов на динамику тремора в группах больных
3.2.6. Результаты сравнительного исследования влияния препаратов на динамику нарушения сна в группах больных
3.2.7. Результаты сравнительного исследования влияния препаратов на динамику астении (слабость, вялость) в группах больных
3.2.8. Результаты сравнительного исследования влияния препаратов на динамику дисфории в группах больных
3.2.9. Результаты сравнительного исследования влияния препаратов на динамику сниженного аппетита в группах больных
3.2.10. Результаты сравнительного исследования влияния препаратов на динамику потливости в группах больных

В отечественной литературе получила распространение гипотеза И.П. Анохиной, согласно которой центральная роль в патогенезе алкоголизма принадлежит нарушению функций дофаминергической системы. Отмечен высокий уровень дофамина в крови больных алкоголизмом. Причем степень тяжести ААС коррелирует с уровнем концентрации дофамина в крови [Анохина И.П., 1987]. В некоторых наркологических клиниках [Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г., 1996] с успехом используется антагонист дофамина -апоморфин — как средство специфической терапии абстинентного синдрома. Субрвотные дозы препарата, применяемого в специальной лекарственной форме (желатиновые капсулы) 7-8 раз в сутки, значительно смягчают вегетосоматические, аффективные расстройства в структуре абстиненции, а также уменьшают патологическое влечение к алкоголю. Однако из-за того, что апоморфин быстро метаболизируется в организме, схема лечения достаточно сложна, что, по-видимому, и препятствует более широкому внедрению препарата в практику. Однако, в отличие от субэметических доз апоморфина и холецистокинина, другой агонист дофаминовых рецепторов -бромокриптин в двойном слепом опыте, проведенном в 1985 году А.К. ВиггшщМ е! а1., оказался неэффективным в сравнении с плацебо.
Несмотря на достаточно широкое применение нейролептиков в наркологии, антагонистическое действие которых по отношению к дофамину считается одним из основных в их фармакологической активности, количество работ об их применении при лечении ААС сравнительно невелико. Имеются сообщения- о положительном терапевтическом действии тиаприда (дофамин-2 {02}-антагониста) на симптомы ААС [АсЗс1о1огаЮ О., е! а1., 2002; Гофман А.Г. и др., 2004; Ерышев О.Ф., Акардьев В.В., 2004].
О.АсИоЬгаФ Щ а1. (2002) отмечают отчетливое положительное действие тиаприда, быстро купирующего расстройства сна, настроения и связанные с этим изменения поведения. Однако специальные сравнительные исследования эффективности не выявили особых преимуществ тиаприда