Варианты использования комбинации зенапакса и селлсепта для индукции иммуносупрессии после трансплантации почки

• Автор: Милосердов, Игорь Александрович
• Шифр специальности: 14.00.41
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 140 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Некоторые современные аспекты трансплантации почки и подходы к иммуносупрессивной терапии

1.2. Иммуносупрессанты, используемые на этапе индукции после трансплантации почки

1.3. Современные представления о клеточных и гуморальных путях развития острого отторжения и схеме иммунного ответа при трансплантации почки

1.4. Фармакологические свойства Зенапакса

1.4.1. Химическое строение Зенапакса

1.4.2. Биологическая активность Зенапакса в культуре клеток человека

1.4.3. Фармакокинетика Зенапакса на моделях животных и у реципиентов почечного аллотрансплантата
1.5. Результаты клинического применения Зенапакса
1.6. Клиническая безопасность Зенапакса и комбинации Зенапакса и
Селлсепта
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Общая характеристика клинических наблюдений
2.2. Режимы иммуносупрессивной терапии
2.3. Клинико-лабораторный мониторинг
2.4. Диагностические критерии острого отторжения. Лечение эпизодов острого отторжения
2.5. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. Варианты использования комбинации Зенапакса и Селлсепта на этапе индукции иммуносупрессии после аллотрансплантации трупной почки
3.1. Сравнительный анализ эффективности иммуносупрессивной терапии в исследуемой и контрольной группе
3.2. Анализ эффективности полного и короткого курса Зенапакса у пациентов низкого иммунологического риска
3.3. Анализ эффективности полного курса Зенапакса у больных высокого иммунологического риска
3.4. Сравнительный анализ эффективности короткого курса Зенапакса у больных низкого иммунологического риска при отсроченном
назначении ЦсА
ГЛАВА 4. Клиническая безопасность применения комбинации
Зенапакса и Селлсепта
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АТТП - аллотрансплантация трупной почки
АЗА - азатиоприн
ИЛ-2 - интерлейкин
ДСГ - допплеросонография
ПАТ/МАТ - поли и моноклональные антитела
ПБ - пункционная биопсия
ПТ - почечный трансплантат
ОФТ - отсроченная функция трансплантата
ЦсА - циклоспорин А
ЦМВ - цитомегаловирусная инфекция
ХПН - хроническая почечная недостаточность
ХТН - хроническая трансплантационная нефропатия
АТв - антитимоцитарный глобулин
АБО - антилимфоцитарный глобулин
РК-506 — такролимус
НБА - антигены главного комплекса гистосовместимости 1Б-2К - рецептор к интерлейкину-2 ММБ - мофетила микофенолат ОКТ-3 - Ортоклон
РЯА - предсуществующие лимфоцитотоксические антитела

составляет 103 ч. [68] и превышает таковой параметр гетерогенных МАТ. Это наблюдение предполагает, что период полувыведения Зенапакса у человека может быть больше чем у обезьян [68].
При исследовании фармакокинетики многократного введения Зенапакса, а именно 0,5 и 5,0 мг/кг в течение 14 дней, у обезьян Супотоия, установлено, что концентрации Зенапакса повышались и достигали уровней 57±20 мкг/мл и 726±115 мкг/мл, соответственно [102, 103]. Средний период полувыведения Зенапакса из сыворотки крови после 14 суток лечения изменялся в широком диапазоне значений (47-432 часов) и не зависел от введенной дозы. В том же исследовании показано, что фармакокинетика Зенапакса после многократного введения существенно отличалась от таковой гетерогенных МАТ. Значение показателя пощади под кривой “концентрация-время” для Зенапакса были примерно в два раза выше, чем гетерогенных МАТ, время полужизни в сыворотке - в 4-5 раз больше [102, 103].
Данные по фармакокинетике Зенапакса у реципиентов почечного аллотрансплантата были получены в ходе I, III фазы клинических исследований Зенапакса. При этом установлено, что режим дозирования 1 мг/кг каждые 14 дней всего 5 доз обеспечивает поддержание концентрации Зенапакса в сыворотке крови на уровне выше 5 мкг/мл, т.е. на уровне достаточном не только для насыщения, но и подавления биологической активности 1Ь-2Я [176]. Этот режим также обеспечивает экспозицию препарата у реципиентов почечного аллотрансплантата на эффективном уровне 3600-5100 мкг/ч/мл, который сохраняется в течение 70 суток после АТТП. Период полувыведения составил 480 ч. или 20 дней, что соответствует данному показателю для иммуноглобулинов класса здоровых добровольцев.