Иммунологическиеаспекты тромбофилического синдрома у беременных с привычной потерей плода в анамнезе

• Автор: Златогорская, Светлана Львовна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 185 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:
АВР - активированное время свертывания АТ III - антитромбин III аФА - антифосфолипидные антитела АФС - антифосфолипидный синдром
АЧТВ - активированное частичное тромбопластновое время
ВА - волчаночный антикоагулянт
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВИГ - вирус простого герпеса
ВУГП - внутриутробная гипоксия плода
ДУЩЖ - диффузное увеличение щитовидной железы
ИЛ - интерлейкин
ИФА - иммуноферментный анализ
ИФНу - у-интерферон
ЛТА - лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия
МКБ-Х - Международная классификация болезней X пересмотра
МХБ-1 - моноритарный хемоаттрактантный белок
ПДФ - продукты деградации фибрина/фибриногена
ПО - протромбиновое отношение
ПОНРП - преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты
ПЦР - полимеразная цепная реакция
СЗРП - синдром задержки развития плода
СППП - синдром привычной потери плода
ТАТ - комплекс тромбин - антитромбин III
ТФ - тканевой фактор
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФБ - физиологическая беременность
ФНОа - фактор некроза опухоли а
хДВС - хронический синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания
хУГИ - хронические урогенитальные инфекции хФПН - хроническая фетоплацентарная недостаточность
Р2 - ОР1 - (32-гликопротеин 1 типа
БАБ - фактор, ускоряющий разложение, СБ55 (мембранный протеин трофобластических клеток)
СБ - дифференцировочные маркеры лимфоцитов СМУ - цитомеголовирус - иммуноглобулин
Б РСК - эндотелиальный рецептор к активированному протеину С
ЖУ - вирус простого герпеса
1САМ-1 - молекула межклеточной адгезии
МСР - мембранный кофакторный протеин трофобласта
ЫК - натуральные киллеры
РА1 -1,2- ингибитор активатора плазминогена 1/2 типов Б-РА - тканевой активатор плазминогена УСАМ-1- молекула межклеточной адгезии эндотелия

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БЕРЕМЕННЫХ (обзор литературы)
1Л. Особенности интеграции иммунной системы и системы гемостаза при беременности
1.2. Иммунология приобретенных форм тромбофилии, патогенетически ассоциированных с беременностью, и их роль в формировании синдрома привычной потери плода
1.2.1. Хронический ДВС-синдром
1.2.2. Антифосфолипидный синдром
1.3. Современные представления об особенностях иммунной системы у беременных с привычной потерей плода в анамнезе
1.3.1. Роль инфекционного фактора в патогенезе привычной потери
плода
1.3.2. Особенности субпопуляционного состава лимфоцитов у беременных с привычным невынашиванием инфекционного
генеза
1.3.3. Функционирование цитокиновой системы у беременных с привычным невынашиванием инфекционного генеза
1.3.4. Роль аутоиммунных процессов в патогенезе привычной потери плода инфекционного генеза
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Ретроспективный анализ историй родов. Обоснование клиниколабораторного алгоритма для формирования групп пациенток
2.2. Подготовка биологического материала для исследования
2.2.1. Подготовка образцов крови для исследований
2.2.2. Подготовка материала для исследования концентрации цитокинов в соскобе из цервикального канала
2.3. Иммунологические исследования
2.3.1. Изучение экспрессии функционально-значимых, активационных маркеров и молекул адгезии на лимфоидных субпопуляциях периферической крови иммунофлюоресцентным методом
2.3.2.Исследование концентрации цитокинов иммуноферментным методом
2.3.3. Изучение особенностей аутоиммунитета у беременных

свой вклад в формирование антифосфолипидного синдрома и привычной потери плода при беременности. С другой стороны, было показано, что отсутствие Р2— GPI у мышей с «knock - out» по этому гену приводит к снижению фертильности у животны (Насонов E.JL, 2004; Price В.Е. et al., 2000; Triplet D.A., 2002; Blake G.J. et al.,2003)
Циркулирующие аутоиммунные антитела к P2-GPI вызывают нарушение в функционировании системы естественных антикоагулянтов за счет снижения активности аититромбина III и протеина С, дефицита протеина С и его сборки, формирования резистентности к активированному протеину С, что является одним из основных механизмов формирования тромбоза (Field S.L. et al., 2001; Arai T. et al., 2003; Esmon C.T., 2006).
Воздействие антифосфолипидных антител на эндотелий сосудов опосредуется P2-GPI и придает клетке протромбогенный фенотип, проявляющийся нарушением баланса синтеза простациклина и тромбоксана. При этом отмечается увеличение экспрессии молекул межклеточной адгезии (ICAM-1, VCAM-1, Е-селектина), опосредованное транслокацией NF-кВ с последующей продукцией цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-8. У пациентов с антифосфолипидным синдромом увеличивается содержание растворимых молекул межклеточной адгезии в крови. При наличии тромботического эпизода в несколько раз увеличивается содержание pVCAM-1 и в меньшей степени рР-селектина. Экспериментальным путем установлено, что активация эндотелия при АФС осуществляется не циркулирующими иммунными комплексами, а опосредуется специфическим распознаванием именно P2-GPI на поверхности клетки. Было показано, что при введении мышам с дефицитом Fc-рецепторов моноклональных антифосфолипидных антител класса М происходит активация эндотелия с развитием АФС.
P2-GPI тесно связан с семейством ИЛ-1/Toll - подобных рецепторов (Dalecos G.N., 2001). Этим объясняется сходство в механизме активации эндотелия антифосфолипидными антителами с действием провоспалительных