Иммунный статус больных с некоторыми формами злокачественных лимфом

• Автор: Долгополова, Евгения Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 177 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СОСТОЯНИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЛИМФОМАМИ (обзор литературы)

1.1. Некоторые аспекты этиопатогенеза злокачественных лимфом

1.1.1. Особенности этиопатогенеза неходжкинских лимфом

1.1.2. Особенности этиологии и патогенеза лимфомы Ходжкина

1.2. Иммунологические нарушения у больных неходжкинскими лимфомами и лимфомой Ходжкина

1.2.1. Нарушения факторов неспецифической резистентности

1.2.2; Нарушения Т-клеточного звена иммунитета
1.2.3. Нарушение гуморального звена иммунитета
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованных больных и объем проведенных исследований
2.2. Определение субпопуляций лимфоцитов и маркеров активации на их поверхности методом проточной цитометрии
2.3. Определение сывороточных иммуноглобулинов класса Е, цитокинов
и компонентов системы комплемента методом ИФА
2.4. Оценка функциональной активности Т-клеток с помощью метода РТМЛ
2.5. Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови
2.6. Оценка активности фагоцитарной системы
2.7. Методы статистической обработки результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Состояние иммунного статуса первичных больных неходжкинскими лимфомами и лимфомой Ходжкина
3.1.1. Иммунный статус больных фолликулярной лимфомой разных
типов
3.1.2. Иммунный статус больных диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой
3.1.3. Состояние иммунного статуса больных хроническим В-клеточным лимфоцитарным лейкозом
3.1.4. Иммунный статус больных лимфомой Ходжкина
3.1.4.1. Особенности иммунного статуса больных лимфомой Ходжкина с В-симптомами
3.2. Экспрессии СЭ-маркеров у первичных больных лимфомой
Ходжкина и лимфомами из зрелых В-клеток
3.3. Мониторинг иммунного статуса больных лимфомой Ходжкина на протяжении нескольких лет после постановки диагноза
3.3.1. Иммунный статус больных лимфомой Ходжкина в разные периоды лечения
3.3.2. Иммунный статус больных лимфомой Ходжкина на протяжении
двух лет после окончания лечения
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ПРИМЕНЯЕМЫХ В ДИССЕРТАЦИИ
АЗКЦ - антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность
АПК - антигенпредставляющая клетка
В-НХЛ - В-клеточные неходжкинские лимфомы
В-ХЛЛ - хронический В-клеточный лимфоцитарный лейкоз
выс. — высокомолекулярные ЦИК
ДК - дендритные клетки
ДККЛ - диффузная круиноклеточная В-клеточная лимфома
ЗЛ - злокачественные лимфомы
индуц. - индуцированный
ИФА — иммуноферментный анализ
КонА - конканавалин А
ЛИ - классическая ЛХ с истощением лимфоидной ткани
ЛКТ - лизосомально-катионный тест
ЛХ - лимфома Ходжкина
МНС - главный комплекс гистосовместимости
низ. - низкомолекулярные ЦИК
НСТ - нитросиний тетразолий
НХЛ - неходжкинские лимфомы
ПЗФ - показатель завершенности фагоцитоза
ПК - периферическая кровь
ПХТ - полихимиотерапия
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РТ - радиотерапия
РТМЛ — реакция торможения миграции лейкоцитов
РШ - клетки Рид-Штенберга
СК - смешанно-клеточный вариант ЛХ
спонт. - спонтанный

к определенным классам и подклассам иммуноглобулинов - 1§М, Ц1, ЦЗ, и в меньшей степени -132 [59].
Активация комплемента по классическому пути подавляет образование иммунных комплексов в плазме крови и в тканях организма (связанные с СЗ компонентом комлемента иммунные комплексы эффективно удаляются из тканей и кровотока). Подобным же образом, активация по альтернативному пути может вызвать растворение иммунных комплексов, уже образовавших преципитаты в плазме и в тканях организма больного. Растворение происходит в результате ковалентного включения СЗ (СЗЬ и С3с1) в решетчатую структуру иммунного преципитата, разрушая связь антител с эпитопами антигена, ограничивая тем самым возможность образования крупных агрегатов (процесс солюбилизации) [42].
Сегодня имеются крайне разнообразные сведения о состоянии компонентов комплемента при злокачественных лимфомах, однако их характерных изменений при данных заболеваниях выявлено не было. Так при НХЛ часто определялась высокая концентрация СЗа и нормальный уровень С9, реже, но встречались высокие концентрации СП, СЗ и С4, а при В-ХЛЛ -С5 [110], однако эти данные не достоверны. При ЛХ обнаруживались также высокие уровни С4, СЗа [110], С9, С5, [110, 157], С8, содержание СЗ и С7 варьировало в широких пределах [142, 157], тогда как концентрация СП практически не менялась [110]. Замечено, что у пациентов с В-симптомами уровни СЗ и С7 были более высокими по сравнению с больными без них [157]. На основании полученных данных было сделано заключение об отсутствии коррелятивной связи между содержанием компонентов системы комплемента и клиническим течением лимфом [110]. Качественный анализ ЦИК при ЛХ показал, что в его состав помимо иммуноглобулинов наиболее часто входят С4 и С1ц компоненты комплемента [100].
Участие факторов неспецифической резистентности в элиминации, опухолевых клеток не вызывает сомнений. Особое внимание обращают на себя