Новые программы лечения острых лейкозов

• Автор: Паровичникова, Елена Николаевна
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 279 с.

Оглавление

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Клинические исследования

1.2. Терапия острых миелоидных лейкозов (ОМЛ)

1.3. Интерферон-альфа и полностью транс-ретиноевая кислота

1.4. Терапия острых промиелоцитарных лейкозов (ОПЛ)

1.5.Терапия острых лимфобластных лейкозов (ОЛЛ)

1.6. Заключение по обзору литературы

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Структура Российского многоцентрового исследования
по изучению острых лейкозов и его участники
2.2. Принципы организации кооперированного исследования
2.3. Общие характеристики клинических исследований, проведенных Российской исследовательской
кооперированной группой
2.4. Определение основных кпиническо-лабораторных
понятий и критериев
2.5. Лабораторные методы исследования
2.6. Статистические понятия и методы исследования
Глава 3. Многоцентровые рандомизированные исследования
по лечению ОМЛ взрослых
3.1. Исследование ОМЛ
3.2. Исследование ОМЛ
3.3. Исследование ОМЛ

3.4. Исследование ОМЛ
Глава 4. Многоцентровые исследования по лечению ОПЛ
4.1. Результаты лечения ОПЛ в исследованиях ОМЛ-92
4.2. Исследование ОПЛ
4.3. Исследование ОПЛ
4.4. Исследование ОПЛ
4.5. Одноцентровое исследование “50+1ЫР+АТРА”
у больных ОПЛ
4.6. Применение интерферона-альфа в сочетании с полностью транс-ретиноевой кислотой в лечении
минимальной остаточной болезни при ОПЛ
Глава 5. Пилотное исследование «Интерферон-альфа+АТРА»:
новый метод постремиссионной терапии больных ОМЛ
из группы высокого риска
Глава 6. Пилотное исследование «НЮеха»:
новая программа лечения рефрактерных форм ОЛЛ
Глава 7. Пилотное исследование «3x3»: новая программа
лечения первичных больных ОЛЛ
7.1. Протокол немецких авторов от 1989 г,
модифицированный в ГНЦ РАМН - ОЛЛ
7.2. Программа «3x3»
Глава 8. Заключение
Библиография
Приложение: программа 3x3
Список основных сокращений
ОМЛ - острый миелоидный лейкоз
ОПЛ - острый промиелоцитарный лейкоз
ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз
ПР - полная ремиссия
РЛ - ранняя летальность
МРБ - минимальная резидуальная болезнь
ОВ - общая выживаемость
БрВ - безрецидивная выживаемость
ВСПР - вероятность сохранения полной ремиссии
ППР - продолжительность полной ремиссии
ТКМ - трансплантация костного мозга
Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
ПЦР - полимеразная цепная реакция
АРА-Ц - цитозин-арабинозид, или цитарабин
Дау - даунорубицин, или рубомицин
Ида - идарубицин
Мито - митоксантрон
6-ТГ - 6-тиогуанин
6-МП - 6-меркаптопурин
ИНФ - интерферон-альфа
АТИА - полностью транс-ретиноевая кислота
/Р - вепезид или этопозид
5Р - курс пятидневного Даунозома
(14 дней 6 курсов) существенно выше безрецидивная выживаемость 14% против 5%; * - звездочкой отмечены статистические отличия
В таблице проанализированы результаты европейских исследовательских групп по лечению пожилых больных. Очевидно, что ни увеличение дозы даунорубицина с 30 до 60 мг/м2, ни применение малых дозы цитарабина, ни применение идарубицина и новантрона вместо даунорубицина (правда, в сниженных на треть дозировках) не изменило общей выживаемости пациентов ни в одном исследовании. Следует, однако, выделить показатели, полученные в немецком исследовании, - 24% и 25% всех пожилых больных, заболевших ОМЛ, переживают 5-летний рубеж по сравнению с 6-11% в других исследованиях. По-видимому, имеет значение общий подход, используемый учеными в АМ1_СС - интенсивная индукция (принцип двойной индукции) и длительная трехлетняя поддерживающая терапия. Интересно, что для больных старше 65 лет, как уже выше упоминалось, немецкие исследователи получили значимые отличия по безрецидивной выживаемости больных: 22% больных пережили без рецидива пятилетний рубеж при применение 60 мг/м2 даунорубицина в сравнении с 5% - при 30 мг/м2. Этими же авторами подчеркивается, что результаты применения короткой высокодозной консолидации после двойной индукции у пожилых пациентов значительно хуже, чем длительной поддерживающей терапии обычными малоинтенсивными ротирующими курсами [39,95]. По-видимому, целесообразно пациентам старше 60 лет проводить химиотерапию, лишь несколько менее агрессивную (по дозам даунорубицина в консолидации), чем молодым, и обязательно осуществлять длительное поддерживающее лечение. Все остальные подходы, как видно из представленных в таблице показателей, позволяют лишь получить 5-8% безрецидивной выживаемости Особые проблемы возникают, когда больным более 80 лет В этих случаях до сих пор продолжает обсуждаться вопрос о необходимости химиотерапии вообще.
Фактором прогноза, наиболее четко отражающим биологические свойства лейкоза, является цитогенетическая характеристика опухолевых клеток. В течение последних 20 лет было проведено большое число исследований, доказывающих принципиальную роль хромосомных аберраций. В настоящее