Церебропротекторное действие лантана ацетата при экспериментальной ишемии головного мозга

• Автор: Гуляев, Сергей Миронович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Улан-Удэ
• Количество страниц: 135 с. : 20 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Современные представления о патогенезе ишемического инсульта
1.2 Современные подходы к терапии ишемического инсульта
1.3. Фармакологические свойства лантаноидов
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Способы воспроизведения ишемии головного мозга у лабораторных животных
2.2. Описание методов, примененных для оценки церебропротекторного влияния лантана ацетата при ишемии головного мозга
2.3. Описание методов, примененных для изучения общей
фармакологической активности лантана ацетата
ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛАНТАНА АЦЕТАТА
3.1. Определение мембраностабилизирующей активности лантана ацетата in vitro
3.2 . Определение токсичности лантана ацетата
3.3 . Изучение распределения лантана в тканях головного мозга и внутренних органов при введении лантана ацетата
3.4 . Исследование нейротропной активности лантана ацетата
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ЛАНТАНА АЦЕТАТА НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
4.1. Изучение церебропротекторного влияния лантана ацетата при острой ишемии головного мозга
4.1.1. Определение церебропротекторной активности лантана ацетата и

его оптимальной дозы при острой ишемии головного мозга
4.1.2. Влияние лантана ацетата на неврологический статус и

выживаемость животных при острой ишемии головного мозга
4.1.3. Морфологическое исследование церебропротекторного влияния лантана ацетата при острой ишемии головного мозга
4.2 . Исследование церебропротекторного влияния лантана ацетата при острой ишемии головного мозга в сочетании с

контролируемым кровопусканием
Морфологическое изучение защитного влияния лантана ацетата на

структуры головного мозга при острой ишемии
4.3. Исследование церебропротекторного влияния лантана ацетата

при транзиторнои ишемии головного мозга
4.3.1. Влияние лантана ацетата на когнитивные функции животных при

транзиторной ишемии головного мозга
4.3.2. Морфологическое исследование церебропротекторного влияния лантана ацетата при транзиторной ишемии головного мозга
4.4. Исследование церебропротекторного влияния лантана ацетата
при хронической ишемии ГОЛОВНОГО мозга
Морфологическое изучение церебропротекторного влияния лантана

ацетата при хронической ишемии головного мозга
4.5. Влияние лантана ацетата на энергетический обмен головного

мозга при острой ишемии
ГЛАВА 5. К МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ ЛАНТАНА АЦЕТАТА
5.1. Нейропротекторный эффект лантана ацетата
5.2. Цереброваскулярный эффект лантана ацетата
5.3. Антикоагулянтный эффект лантана ацетата
5.4. Изучение антиоксидантной активности лантана ацетата
5.5. Изучение противосудорожной активности лантана ацетата
5.6. Изучение спазмолитической активности лантана ацетата
5.7. Изучение антикоагулянтной активности лантана ацетата
5.8. Изучение диуретической активности лантана ацетата

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Концепция глутамат - кальциевой эксайтотоксичности широко принята как ключевое звено патобиохимического ишемического каскада [60]. Гиперактивация аминокислот сопровождается избыточным вхождением
кальция в цитозоль через кальциевые каналы. Большое количество внутриклеточного кальция активирует кальций-зависимые ферменты -фосфолипазы и протеазы, что вызывает деградацию цитоскелета, и способствуют продукции свободных радикалов. Поэтому поиск средств, способных блокировать кальциевые каналы, препятствовать глутамат-
кальциевому повреждению нейронов является актуальной задачей современной фармакологии. Расшифровка молекулярных триггерных механизмов
ишемических каскадных реакций создает предпосылки для использования модуляторов активности рецепторов и ионных каналов, микроэлементов в создании новых эффективных средств защиты мозга.
В связи с вышесказанным интересным является исследование лантаноидов - как антагонистов кальция. Ионы лантана блокируют вольтаж-зависимые и рецептор-управляемые кальциевые каналы [234, 239, 246, 259], угнетают трансмембранные токи кальция, замещают ионы кальция на поверхности мембран, обладают свойствами антикоагулянтов [247, 278].
Роль лантана в церебропротекторном действии при ишемии головного мозга еще не изучена. Учитывая, что ключевыми механизмами в патогенезе ишемического инсульта являются глутамат-кальциевый каскад и нарушение микроциркуляции, изучение церебропротекторной активности соединений лантана представляет большой интерес.
Таким образом, исследования лантанидов с целью выявления их церебропротекторной активности и применение их соединений для профилактики и лечения ишемических заболеваний головного мозга является перспективным направлением.