Фармакологическая активность солей замещенных акридинил-9-тиоуксусных кислот

• Автор: Савохина, Марина Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Старая Купавна
• Количество страниц: 152 с. : 3 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О ЛЕКАРСТВЕННОЙ КОРРЕКЦИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА И ПОИСКЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ СРЕДИ ПРОИЗВОДНЫХ АКРИДИНА
1Л. Современные данные о механизме действия нестероидных противовоспалительных препаратов

1.2. Фармакологическая коррекция воспалительного процесса

1.3. Поиск биологически активных веществ среди замещенных акридин22

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика синтетических веществ

2.2. Методы фармакологического исследования

ГЛАВА 3. КОМГПОТЕРНОЕ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ВИДОВ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СОЛЕЙ ЗАМЕЩЕННЫХ АКРИДИНИЛ-9-ТИОУК-СУСНЫХ КИСЛОТ
ГЛАВА 4. СТРУКТУРНО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СОЛЕЙ ЗАМЕЩЕННЫХ АКРИДИНИЛ-9-ТИОУКСУ СНЫХ КИСЛОТ
4.1. Первичная фармакологическая оценка
4.2. Исследование острой токсичности
4.3. Взаимодействие солей замещенных акридинил-9-тиоуксусных кислот с барбитуратами
4.4. Исследование антиконвульсивной активности солей замещенных ак-ридинил-9-тиоуксусных кислот
4.5. Влияние солей замещенных акридинил-9-тиоуксусных кислот на агрессивность поведения животных
4.6. Исследование нейролептической активности солей замещенных акри-динил-9-тиоуксусных кислот
4.7. Анальгетическая активность солей замещенных акридинил-9-тиоуксус-ных кислот на модели "уксусных корчей"
4.8. Анальгетическая активность солей замещенных акридинил-9-тиоук сусных кислот на модели "горячей пластинки"

4.9. Противовоспалительная активность солей замещенных акридинил-9-тиоуксусных кислот
4.10. Диуретическая активность солей замещенных акридинил-9-тиоук-
сусных кислот
4.11. Антибактериальная и фунгицидная активность солей замещенных акри-динил-9-тиоуксусных кислот
ГЛАВА 5. СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПИПЕРИДИНОВОЙ СОЛИ 4-МЕТОКСИ-6-МЕТИЛ-АКРИДИНШІ-9-ТИО-УКСУС-НОЙ КИСЛОТЫ
5.1. Изучение антиэкссудативного действия метакрукса
5.2. Исследование анальгетической активности метакрукса на модели уксусных корчей
5.3. Изучение анальгетической активности метакрукса на модели термической болевой реакции
5.4. Изучение жаропонижающего действия метакрукса на экспериментальной модели молочной лихорадки
5.5. Изучение жаропонижающего действия метакрукса на экспериментальной модели пирогеналовой лихорадки
5.6. Действие метакрукса на течение адъювантной болезни
5.7. Влияние метакрукса на пролиферативные процессы в очаге воспаления
5.8. Влияние метакрукса на содержание простагландинов в плазме крови белых крыс с экспериментальным воспалением
5.9. Влияние метакрукса на активность протеолитических ферментов кини-ноновой системы
5.10. Влияние метакрукса на водный диурез
5.11. Влияние метакрукса на спонтанный диурез
5.12. Исследование ульцерогенного действия метакрукса
5.13.Изучение местнораздражающего действия метакрукса
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Важной проблемой современной экспериментальной фармакологии является создание более эффективных и менее безопасных лекарственных препаратов для лечения воспалительных заболеваний, являющихся наиболее частым осложнением многих болезней. При проведении фармакотерапии воспалительного процесса ведущее место занимают нестероидные противовоспалительные лекарственные средства [14,15,51,61].
Однако, фармакотерапия воспалительных реакций нестероидными противовоспалительными препаратами сопровождается рядом нежелательных побочных эффектов (гастриты, желудочно-кишечные кровотечения, нефро-токсическое и гепатотоксическое действие, аллергические реакции и др.), что ограничивает их использование в клинической практике [28,32,59].
В связи с этим не утрачивает актуальность задача создания и внедрения в практическую медицину новых лекарственных препаратов, которые обладали бы высокой противовоспалительной активностью при минимальной выраженности побочных эффектов [20,34,81,205].
В качестве источника потенциальных лекарств синтетического происхождения широкую известность имеют производные акридина. В последние годы уделяется внимание дальнейшему проведению целенаправленного синтеза новых биологически активных веществ в ряду замещенных акридина [46].
Выше изложенное послужило основанием для изучения фармакологической активности 55-и солей замещенных акридинил-9-тиоуксусных кислот [47].
Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Национального фармацевтического университета (№ Государственной регистрации 01.01.0003124, шифр темы ВН 10.07.0030.02).

ведений с коэффициентом 2 в жидкой питательной среде. С этой целью готовилось исходное разведение испытуемого соединения с концентрацией 500 мкг в 1 мл питательной среды (бульон Хоттингера). В дальнейшем проводилось последовательное двукратное разведение, в результате чего в 1 мл питательной среды содержалось 250, 125, 62,5, 31,25 и т.д. мкг вещества. Антимикробная и фунгиста-тическая активность оценивалась по минимальной подавляющей концентрации (МПК) - наименьшему количеству вещества, которое полностью задерживало рост бактерий или грибов после выращивания. Эталоном сравнения служили ампициллин, фарингосепт и нистатин [54, 97].
Исследование специфической фармакологической активности пиперидиновой соли 4-метокси-6-метил-акридитшл-9-тиоуксусиой кислоты (условное название метакрукс) было проведено в соответствии с методическими рекомендациями [16, 52]. Антиэкссудативный эффект метакрукса изучено на моделях острого воспалительного отека, вызванного субплантарным введением в заднюю лапку крысы 0,1 мл 1%-ного раствора каррагенина фирмы «Мего Иоиззе1оЪ>[219], 0,1 мл 0,1%-ного раствора гистамина, 0,1 мл 3%-ного раствора декстрана [52] и 0,1 мл 1%-ного раствора формалина [99].
Жаропонижающую активность метакрукса изучали на модели молочной и пирогеналовой лихорадки. Прокипяченное обезжиренное и охлажденное молоко до 37°С вводили внутримышечно из расчета 5 мл на 100 г массы животного. Пи-рогенал (ИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи) вводили внутривенно в дозе 500 МПД на 1 кг массы животного. Метакрукс вводили внутрижелудочно на фоне максимального повышения температуры; при лихорадке, вызванной молоком, через 4 часа, а пи-рогеналом - 2 часа. Температуру тела крыс измеряли в прямой кишке с помощью электротермометра ТГ1ЭМ-1 ежечасно в течение 5-ти часов и через сутки. Жаропонижающую активность оценивали по способности веществ снижать температу-