Фармакологическая коррекция препаратами с антиоксидантным действием некоторых токсических эффектов свинца в эксперименте

• Автор: Солонина, Наталья Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Саранск
• Количество страниц: 193 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Основные источники загрязнения окружающей среды свинцом и пути его поступления в организм человека
1.2. Действие свинца на организм человека
1.3. Современные методы лечения свинцовой интоксикации
1.4. Фармакология мексидола, эмоксипина, димефосфона, витамина Е и тиосульфата натрия, применение в медицине
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика экспериментального материала
2.2. Характеристика лабораторных методов исследования
2.3. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЇ! СИСТЕМЫ В ЭРИТРОЦИТАХ, ПЛАЗМЕ КРОВИ И ГОМОГЕНАТАХ ТКАНЕЙ БЕЛЫХ КРЫС В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОСТРОЙ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И НА ФОНЕ ВВЕДЕНИЯ МЕКСИДОЛА, ЭМОКСИПИНА, ДИМЕФОСФОНА, а- ТОКОФЕ-
РОЛА И ТИОСУЛЬФАТА НАТРИЯ
3.1. Изучение процессов липопероксидации и активности катала-зы в эритроцитах белых крыс при моделировании острой свинцовой интоксикации и на фоне введения исследуемых препаратов
3.2. Изучение процессов липопероксидации и активности катала-зы в гомогенатах ткани печени белых крыс при модели-

ГЛАВА 4.
ровании острой свинцовой интоксикации и на фоне введения исследуемых препаратов
3.3. Изучение процессов липопероксидации и активности катала-зы в гомогенатах ткани почек белых крыс при моделировании острой свинцовой интоксикации и на фоне введения исследуемых препаратов
3.4. Изучение процессов липопероксидации и активности катала-зы в плазме крови белых крыс при моделировании острой свинцовой интоксикации и на фоне введения исследуемых препаратов
ИЗУЧЕНИЕ КЛЕТОЧНОГО СОСТАВА ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И УРОВНЯ ГЕМОГЛОБИНА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОСТРОЙ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И НА ФОНЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ
МЕКСИДОЛА, ЭМОКСИПИНА, ДИМЕФОСФОНА, (Х-ТО-
КОФЕРОЛА И ТИОСУЛЬФАТА НАТРИЯ
4.1. Исследование показателей периферической красной крови белых крыс при экспериментально вызванной острой свинцовой интоксикации и на фоне профилактического введения исследуемых препаратов
4.2. Исследование количества лейкоцитов периферической крови белых крыс при экспериментально вызванной острой свинцовой интоксикации и на фоне профилактического введения исследуемых препаратов
4.3. Исследование количества тромбоцитов периферической крови белых крыс при экспериментально вызванной острой свинцовой интоксикации и на фоне профилактического введения исследуемых препаратов
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГОМЕОСТАЗА БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОСТРОЙ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И НА ФОНЕ ВВЕДЕНИЯ МЕКСИДОЛА, ЭМОКСИ-ПИНА, ДИМЕФОСФОНА, а -ТОКОФЕРОЛА И ТИОСУЛЬ-
ФАТА НАТРИЯ
5.1. Исследование активности трансаминаз в плазме крови белых крыс при экспериментально вызванной острой свинцовой интоксикации и на фоне введения исследуемых препаратов
5.2. Исследование количества общего белка и белковых фракций в сыворотке крови белых крыс при экспериментально вызванной острой свинцовой интоксикации и на фоне введения исследуемых препаратов
5.3. Исследование содержания мочевины и креатинина в плазме крови белых крыс при экспериментально вызванной острой свинцовой интоксикации и на фоне профилактического применения исследуемых препаратов
ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МИОКАРДА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОСТРОЙ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКОМ ВВЕДЕНИИ МЕКСИДОЛА, ЭМОКСИПИНА, ДИМЕФОСФОНА, а - ТОКОФЕРОЛА И ТИОСУЛЬФАТА НАТРИЯ
ГЛАВА 7. ИЗУЧЕНИЕ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ ТКАНИ ПЕЧЕНИ, ПОЧЕК, СЕЛЕЗЕНКИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И НА ФОНЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ МЕКСИДОЛА,
Таким образом, благодаря реализации большинства выявленных фармакологических эффектов у производных 3-ОП и, в частности, - мексидола, и отсутствию побочного действия этих препаратов, обеспечивается безопасность и широкое их применение при лечении многих заболеваний.
Димефосфон. И.А. Студенцова и P.C. Гараев в 1969 выделили диметиловый эфир 1,1-диметил-З-оксобутилфосфоновой кислоты -димефосфон. Приступая к описанию димефосфона, нужно отметить сходство многих его фармакологических эффектов с мексидолом. Относясь к препаратам со связью -Р-С-(фосфонаты, фосфониты, фосфинаты и пр.), димефосфон обладает уникальными механизмами биологического действия: отсутствием токсических метаболитов, а также в широтой биологических эффектов. Препарат применялся в лечении самых различных заболеваний - сердечнососудистых, бронхолегочных, нервных, эндокринных, инфекционных и пр.
Димефосфон относится к малотоксичным соединениям. Его среднесмертельная доза для мышей и крыс при ведении внутрибрюшинно и в желудок находится в пределах 2-3 г/кг (Арбузов Б.А. и соавт., 1968). Малотоксичность препарата подтверждена В.Ш. Исмагиловым (1991) в эксперименте на онтогенетически незрелых крысах. Установлено, что после курсового введения димефосфона толерантность к нему повышается (Студенцова И.А. и соавт., 1990). Ему несвойственна кумуляция. В эксперименте при длительном введении (до 6 месяцев) в дозах 50 и 200 г/кг он не вызывает нарушений структуры и функции паренхиматозных органов (Бурнашева Д.В. и соавт., 1979).
При анализе литературных данных можно отметить, что большинство эффектов димефосфона авторы объясняют его мембранотропным действием (Студенцова И.А. и др., 1990; Хафизьянова Р.Х. и др., 1993). При этом реализация этого механизма объясняется выраженными антиоксидантным, антиацидотическим и противогипоксическим эффектами. Исследования (Валеева И.Х. и соавторы, 1987; Студенцова И.А. и соавт., 1990; Визель А.О