ФАРМАКОДИНАМИКА, КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НИКОРАНДИЛА: ДОНАТОРА NO И АКТИВАТОРА АТФ-ЗАВИСИМЫХ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С ИБС: СТЕНОКАРДИЯ III-IV ФУНКЦИОНАЛЬНОГО КЛАССА.

• Автор: Бадриддинова, Лидия Юнусовна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 92 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. Новый подход к лечению стабильной стенокардии
1.1. Рефрактерная стенокардия
1.2. Антиангинальная терапия
1.3 .Исследование IONA(Impact Of Nicorandil in Angina, 2005)
Глава 2. Обзор литературы
2.1. «Новые ишемические синдромы»
2.2. Оглушенный миокард
2.3. Гибернация миокарда
2.4. Ишемическое прекондиционирование
2.5. Фармакологическое прекондиционирование
Глава 3. Материалы и методы
Г лава 4. Результаты и их обсуждение
Выводы
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
Введение
Актуальность темы
В настоящее время ИБС является важнейшей причиной смертности в промышленно развитых странах мира. Учитываю высокую частоту инвалидизации и сложность реабилитации больных с ИБС представляет собой значимую социально-экономическую проблему. В связи с этим поиск путей лечения стабильной стенокардии остается одной из наиболее актуальных задач современной кардиологии.
Безусловно, это связано в первую очередь и с большой распространенностью этого заболевания, и с высоким риском развития инфаркта миокарда и других неблагоприятных последствий. В нашей стране, как и во многих других странах, ИБС и ее последствия основная причина смертности. За последние 10-15 лет в тактике ведения больного со стенокардией изменилось многое.
Цель лечения стенокардии - лечение стабильной стенокардии преследует две цели. Первая это профилактика развития ИМ и смерти и, соответственно, увеличение продолжительности жизни. Вторая уменьшение частоты и снижение интенсивности приступов стенокардии (в идеале их полное устранение), что обеспечивает улучшение качества и продолжительности жизни (Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин, 2006)
Цель исследования
Оценить клинико-фармакологическую эффективность, фармакодинамику и безопасность применения препарата Никорандил для лечения больных со стабильной стенокардией напряжения Ш-ГУ функционального класса в комплексной терапии стабильной стенокардии.

Задачи исследования
1. Оценить клинико-фармакологические особенности
фармакодинамики Никорандила с целью решения вопроса о применении Никорандила у больных с рефрактерной стенокардией при взаимодействие с другими антиангинальными препаратами.
2. Изучить переносимость и нежелательные реакции Никорандила при лечении больных с рефрактерной стенокардией.
3. Оценить клинико-фармакологическую безопасность применения препарата Никорандил у пациентов со стабильной стенокардией напряжения Ш-1У функционального класса.
4. Сравнить клинико-фармакологическую эффективность
применения препаратов Никорандил и Амлодипин у больных со стабильной стенокардией напряжения Ш-1У функционального класса в комплексной терапии стабильной стенокардии.
Научная новизна
Впервые в России изучена клинико-фармакологическая эффективность и фармакодинамика Никорандила: донатора N0 и активатора калиевых каналов в комплексной терапии у больных с ИБС: стенокардией Ш-1У функционального класса в комплексной терапии стабильной стенокардии. Выявлена сходность клинико-фармакологической эффективности и фармакодинамики препаратов Никорандила и Амлодипина при применении в комплексной терапии стабильной стенокардии.

добавлением метаболитов, способствующих ускоренному синтезу адениннуклеотидов, способны улучшить восстановление насосною функции сердца после ишемии.
Для решения другой задачи - уменьшения избыточного образования АФК -возможно использование реперфузионных растворов с антигипоксантами и антиоксидантами.
Причинами энергосберегающего эффекта ишемического
прекондиционирования могут быть снижение активности ферментов, катализирующих АТФ-зависимые метаболические реакции, меньшее использование АТФ миофибриллярной АТФазой, снижение активности сарколеммальной Ыа+, К+-АТФазы, Са++-АТФазы саркоплазматического ретикулума.
Следствием меньшей утилизации и деградацию макроэргических фосфатов (КрФ, АТФ) при длительной ишемии является снижение внутриклеточного ацидоза, так как; основным- источником Н+ является распад АТФ. При ишемическом прекондиционировании регистрируется меньшее накопление недоокисленных продуктов гликолиза (пируватов, фосфоглицератов, лактатов и др.), что способствует сохранению осмолярности плазмы на допустимом уровне и предупреждает внутриклеточный отек кардиомиоцитов [4,11,18,24,27,30].
Многочисленные эксперементальные данные показывают, что введение скавенджеров свободных радикалов, таких как супероксиддисмутаза, каталаза, Ы-2-меркаптопроп ион ил глицин, предотвращают защитные эффекты ишемического прекондиционирования. Предполагают, их полезное, а не повреждающее действие связано с ингибированием активности АТФаз и ферментов,; использующих АТФ, т.е., с энергосберегающими эффектами. Было показано, что открытие АТФ-зависимых К+-каналов в митохондриях сердца прямо связаны с увеличением генерации АФК.