Патогенетическое обоснование медикаментозной коррекции гемодинамических и обменных нарушений при метаболическом синдроме

• Автор: Сергеев, Михаил Николаевич
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 119 с. : 20 ил.

Содержание

Введение
1. Современное состояние проблемы метаболического сердечно-сосудистого синдрома (Обзор литературы)

1.1 Метаболический синдром. Определение

инсул инорезистентности

1.2 Диагностика инсулинорезистентности

1.3. Особенности патогенеза и клинического течения артериальной гипертензии при метаболическом синдроме

1.3.1 Повышение ретенции натрия почками

1.3.2 Активация симпато-адреналовой системы

1.3.3 Органные поражения при артериальной гипертензии, ассоциированной с инсулинорезистентностью-гиперинсулинемией
1.3.3 Артериальная гипертензия как причина
инсулинорезистентности
1. 4 Развитие обменных нарушений при метаболическом синдроме
1.4.1 Роль ожирения в развитии инсулинорезистентности-гиперинсулинеми и
1.4.2 Обменные нарушения и другие расстройства
при метаболического синдроме
1.4 Медикаментозная коррекция гемодинамических и обменных нарушений при метаболическом синдроме
1.5.1 Особенности терапии артериальной гипертензии,
ассоциированной с инсулинорезистентностью-гиперинсулинемией
1.5.2 Применение препаратов, повышающих тканевую
чувствительность к инсулину в лечении метаболического синдрома
2. Материалы и методы исследования
2.1 Пероральный тест толерантности к глюкозе с определением
иммунореактивного инсулина

2.2 Суточное мониторирование артериального давления
2.3 Исследование динамики почечной экскреции натрия
2.4 Статистическая обработка полученных результатов
3. Результаты собственных исследований
3.1 Выделение группы пациентов с метаболическим синдромом
из общей группы больных артериальной гипертензией с ожирением
3.2 Особенности клинического течения артериальной гипертензии при метаболическом синдроме
3.2.1 Особенности суточного профиля артериального давления
в исследуемой группе пациентов с метаболическим синдромом
3.2.2 Особенности поражения органов-мишеней в исследуемой
группе пациентов с метаболическим синдромом
3.3. Особенности обменных нарушений в исследуемой
группе пациентов с метаболическим синдромом
3.4 Патогенетические особенности артериальной гипертензии при метаболическом синдроме. Исследование динамики почечной
экскреции натрия
3.5 Медикаментозная коррекция артериальной гипертензии и сопутствующих обменных нарушений при метаболическом синдроме
4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Указатель литературы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы.
Метаболический сердечно-сосудистый синдром - комплекс взаимосвязанных и взаимообусловленных гемодинамических и метаболических расстройств, развивающихся в условиях инсулинорезистентности и гиперинсулинемии (Reaven G.M., 1988, 2003). Предложенные в настоящее время для применения в клинической практике критерии диагностики метаболического синдрома позволяют определять развернутые, далеко зашедшие стадии этого симптомокомплекса при наличии нарушения толерантности к глюкозе или сахарного диабета (ВОЗ, 1999; ВНОК, 2004; Международная федерация диабета, 2005). Задача раннего выявления инсулинорезистентности с использованием клинико-лабораторных методов по-прежнему остается нерешенной, что затрудняет возможность активной профилактики и своевременной патогенетической терапии всех проявлений метаболического синдрома.
К числу гемодинамических расстройств при метаболическом синдроме относят артериальную гипертензию, прогрессирующую на фоне сложного сочетания обменных нарушений. Это обусловливает наличие определенных особенностей её патогенеза, которые должны учитываться при выборе медикаментозного лечения. Однако, в настоящее время в рамках метаболического синдрома артериальная гипертензия рассматривается как “эссенциальная гипертензия” или гипертоническая болезнь, требующая соответствующих стандартов антигипертензивной терапии (Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии Европейского общества по изучению артериальной гипертонии, 2003).
Одним из возможных механизмов развития артериальной гипертензии при синдроме инсулинорезистентности является повышенная ретенция натрия почками под влиянием компенсаторной гиперинсулинемии (Reaven G.M., 2003). В эксперименте установлен непосредственный антинатрий-уретический эффект инсулина (De Fronzo R.A., Goldberg М., Agus Z., 1965; Nizet A., Lefebvre P., Crabbe J., 1971). Однако, клинические исследования,

дов низкой и очень низкой плотности. Ингибирование липопротеинлипазы ведет к замедлению элиминации хиломикронов и липопротеидов низкой и очень низкой плотности (The International Task Force for prevention of Coronary Heart Disease, 1998). Установлено, что метаболические отклонения при центральном ожирении являются, в частности, следствием высокой плотности ß-адренорецепторов (особенно Р3-типа) и относительно низкой плотности а-адренорецепторов в висцеральной жировой ткани, что приводит к активации липолиза. Следует отметить, что увеличение концентрации СЖК в крови усиливает инсулинорезистентность, так как, жирные кислоты являются мощными ингибиторами ферментов липогенеза, глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, а также синтеза и транспорта цитрата в митохондриях (Теппермен Дж., 1989).
Нарушение пуринового обмена в виде повышения концентрации мочевой кислоты в крови рассматривается, как одно из обменных нарушений, характерных для больных с метаболическим синдромом. В ряде исследований отмечена зависимость уровня мочевой кислоты крови от степени снижения чувствительности к инсулину, выявляемой различными методами (Lind L. et al., 1995; Wasada T. et al., 1997; Pitkanen O.M. et al., 1999; Fröhlich M. et ah, 2000; Kekalainen P. et ah, 2000; Costa A. et ah, 2002). Нарушение метаболизма пуринов в условиях инсулинорезистентности связывают с изменением путей утилизации глюкозы по пентозофосфатному пути, который активизируется в условиях компенсаторной гиперинсулинемии. Одним из конечных продуктов этого метаболического “шунта” является мочевая кислота, содержание которой в крови может увеличиваться. Гиперурикемия, кроме того, коррелирует с тяжестью нефросклероза (Messerli F.H. et ah, 1980), и является предиктором развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности (Pyorala K. et ah, 1994; Ruilope R.M. et ah, 2001; Manjunatamb G. et ah, 2003).