О влиянии пробукола на противоопухолевую эффективность цитостатических средств при гепатопатии (экспериментальное исследование)

• Автор: Кинзирская, Юлия Александровна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 89 с. : 19 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава 1. Лекарственные повреждения печени и возможности их фармакологической коррекции (Обзор литературы)
1.1 Гепатотоксическое действие лекарственных средств, относящихся к различным фармакологическим группам
1.2 Механизмы повреждающего действия гепатоксинов
1.3 Гепатотоксическое действие антибластомных средств
1.4 Фармакологические средства коррекции токсических повреждений печени и повышения терапевтической эффективности противоопухолевых средств
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Материалы и препараты
2.2. Модели и методы исследования
2.3. Статистическая обработка результатов
Результаты собственных исследований Глава 3. Моделирование токсической гепатопатии
3.1 Биохимические критерии токсического поражения печени тетрахлорметаном
3.2 Морфологические изменения в печени экспериментальных животных при воздействии тетрахлорметана
Глава 4. Изучение влияния противоопухолевых препаратов на рост первичного опухолевого узла и на процессы спонтанного метастазирования ЬЬС у животных с экспериментальной гепатопатией
4.1 Изучение противоопухолевой и антиметастатической эффективности рубомицина при раздельном и сочетанном применении с пробуколом

4.2 Изучение противоопухолевой и антиметастатической эффективности циклофосфана при раздельном и сочетанном применении с пробуколом
4.3 Изучение противоопухолевой и антиметастатической эффективности ифосфамида при раздельном и сочетанном применении с пробуколом
4.4 Сравнительная оценка противоопухолевой и антиметастатической эффективности противоопухолевых препаратов при раздельном и сочетанном применении с пробуколом
Глава 5. Изучение отдельных показателей перекисного окисления липидов при воздействии противоопухолевых препаратов и пробукола
Глава 6. Изучение влияния противоопухолевых препаратов рубомицина, циклофосфана, ифосфамида на состояние монооксигеназ печени экспериментальных животных
Глава 7. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Принятые сокращения
ЦФ - циклофосфан РМ - рубомицин ИФ - ифосфамид ПБ - пробукол
в/б - внутрибрюшинное введение
в/ж - внутрижелудочное введение
в/м - внутримышечное введение
1ХС - карцинома легких Льюис
СС14 - тетрахлорметан
ТГП - токсическая гепатопатия
АМК - активные метаболиты кислорода
ПОЛ - перекисное окисление липидов
МДА - малоновый диальдегид
ЭПР - эндоплазматический ретикулум
НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты
СХС - свободный холестерин
ЭХС - эфиры холестерина
ФЛ - фосфолипиды
НЭЖК - неэстерифицированные жирные кислоты ИТР - индекс торможения роста опухоли ИИМ - индекс ингибирования метастазирования КСТЭ - коэффициент снижения терапевтической эффективности ЭНС - этаминал-натриевый сон

Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Материалы и препараты
Животные. Эксперименты проводились на мышах линий С57В1/6, БЭР) и аутбредных белых мышах. Все экспериментальные животные содержались в условиях вивария РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН.
Препараты. Рубомицин («ЛЭНС-Фарм»- Россия) - порошок лиофи-лизированный для инъекций 20 мг (1 флакон), циклофосфан («ЛЭНС-Фарм»- Россия) - порошок лиофилизированный для инъекций 100 мг (1 флакон), ифосфамид (Верофарм - Россия) - сухое вещество для инфузий 1 г (1 флакон) и субстанция пробукола, предоставленную проф. Л.Д.Смирновым (ИБФ им. Н.М. Эмануэля РАН).
2.2. Модели и методы исследования
Противоопухолевое действие препаратов и их антиметастатические свойства оценивали в соответствии с существующими “Методическими рекомендациями по изучению специфической активности противоопухолевых препаратов, предлагаемых для испытания в клинике” (М., 1986) и “Методическими рекомендациями по доклиническому изучению средств, обладающих способностью ингибировать процесс метастазирования и повышать эффективность цитостатической терапии злокачественных опухолей” (М., 1992).
Противоопухолевую эффективность препаратов изучали на сингенной опухолевой системе из банка опухолевых штаммов РОНЦ им.
Н.Н.Блохина РАМН - карциноме легкого Льюис (1ХС). Опухолевую ткань 1ХС трансплантировали животным внутримышечно в бедро задней лапки слева в количестве 1 х 106 клеток. Противоопухолевый эффект оценивали по показателю индекса торможения роста массы первичной опухоли (ИТР) (Софьина З.П., Сыркин А.Б. и др., 1980).
Антиметастатическое действие препаратов изучали на модели спонтанного метастазирования солидной опухоли 1ХС.