Исследование эффектов антагонистов NMDA-рецепторов на экспериментальных моделях хронической боли и опиатной зависимости

• Автор: Медведев, Иван Олегович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 206 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ ИМОА-РЕЦЕПТОРНОГО КОМПЛЕКСА В ПАТОГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКИХ БОЛЕВЫХ СИНДРОМОВ И ОПИАТНОЙ ЗАВИСИМОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Общая характеристика глутаматергической системы

1.1.1 ЫМОА-рецепторный комплекс и его лиганды

1.1.2 Функции ЫМБА-рецепторного комплекса и их нарушения

1.1.3 Возможности терапевтического использования антагонистов

ЫМОА-рецепторов

1.2 Исследования хронических болевых синдромов

1.2.1 Хронические болевые синдромы
1.2.2 Изучение роли 1ЧМБА-рецепторов в развитии и экспрессии
хронических болевых синдромов
1.3 Роль КМОА-рецепторов в опиатной зависимости
1.3.1 Основные направления фармакотерапии опиатной зависимости
1.3.2 Изучение эффективности антагонистов ХМОА-рецепторов при
опиатной зависимости
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Экспериментальные животные
2.2 Препараты
2.3 «Формалиновая» модель хронической боли

2.4 Модель нейропатической боли Беннетта и Сие (длительное механическое повреждение) '
2.4.1 Изучение влияния однократного введения антагонистов ММЭА-рецепторов на экспрессию тактильной аллодинии
2.4.2 Развитие тактильной аллодинии при длительном введении антагонистов КМОА-рецепторов
2.4.3 Изучение влияния длительного введения антагонистов ЫМОА-рецепторов на экспрессию тактильной аллодинии
2.5 Тест «вращающийся стержень»
2.6 Экспрессия опиатного абстинентного синдрома
2.7 Острая сенситизация к налоксону
2.8 Методы статистического анализа результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ НА МОДЕЛЯХ ХРОНИЧЕСКИХ БОЛЕВЫХ СИНДРОМОВ
3.1 «Формалиновая» модель хронической боли
3.2 Модель нейропатической боли Беннетта и Сие (модель длительного
механического повреждения)
3.2.1 Влияние острого введения антагонистов ЫМЭА-рецепторов на экспрессию тактильной аллодинии
3.2.2 Влияние длительного введения мемантина на развитие и экспрессию тактильной аллодинии
3.3 Тест «вращающийся стержень»
3.4 Обсуждение результатов

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ НА МОДЕЛЯХ ОПИАТНОЙ ЗАВИСИМОСТИ *10*5
4.1 Экспрессия опиатного абстинентного синдрома
4.1.1 Влияние антагонистов ЫМОА-рецепторов на экспрессию опиатного абстинентного синдрома
4.1.2 Влияние агонистов ММОА-рецепторов на экспрессию опиатного абстинентного синдрома
4.1.3 Обсуждение результатов
4.2 Острая сенситизация к налоксону
4.2.1 Обсуждение результатов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

увеличению активности протеинкиназы С и повышению экспрессии протоонкогена fos в 3-4 и 5-й пластинках спинного мозга (Мао et al., 1995; Munglani et al., 1999), но количество NMDA-рецепторов и их состав, видимо, не меняется (Wei et al., 1997). На другой модели было показано, что введение дизоцилпина сразу после повреждения спинального ганглия препятствует увеличению количества субъединицы NR1 в спинном мозге (Tseng et al., 2000).
F заключение следует заметить, что в доступной литературе мы не обнаружили работ, в которых бы изучалась способность низкоаффинных канальных блокаторов NMDA-рецепторов препятствовать развитию тактильной аллодинии.
• Изучение способности антагонистов NMDA-рецепторов
предотвращать развитие симптомов и признаков хронических болевых синдромов, развивающихся при периферическом воспалении
Эффективность антагонистов NMDA-рецепторов изучали также на моделях хронической боли с выраженным воспалительным компонентом. Чаще всего хроническое воспаление вызывают введением животным полного адьюванта Фройнда (ПАФ) в полость сустава или подкожно. Известно, что после этого в спинном мозге увеличивается выброс глутамата (Sasaki et al., 1998; Slukaet al., 1994), что приводит к снижению экспрессии NR1 субъединицы на малых и средних нейронах ШДД (Wang et al., 1999).
Было показано, что интратекальное введение дизоцилпина подавляет развитие гипералгезии, вызванной интраплантарным введением полного адьюванта Фройнда (ПАФ), и этот эффект коррелирует с подавлением ап-регуляции мРНК динорфина в спинном мозге (Zhang et al., 1998). Подавления гипералгезии не наблюдалось при длительном системном введении дизоцилпина (Smith et al., 1994). Видимо, несмотря на значительную дозу дизоцилпина (0.3 мг/кг два раза в день), в последнем эксперименте авторам