Изучение роли серотонинергической системы в механизмах аффективного поведения крыс разного возраста при экспериментальной патологии щитовидной железы

• Автор: Масалова, Ольга Олеговна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 0 с. : 199 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы: Тиреоидные гормоны и депрессия

1.1. Биология тиреоидных гормонов

1.2. Депрессия

1.3. Роль гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы в развитии депрессии

Глава 2. Методы исследования

2.1. Операция тотальной тиреоидэктомии

2.2. Тест Порсолта

2.3. “Приподнятый крестообразный лабиринт”
2.4. Тест “открытое поле”
2.5. Определение концентрации ТЗ. Т4. ТТГ в сыворотке крови крыс
2.6. Определение уровня моноаминов в структурах головного мозга крыс
2.7. Препараты
2.8. Схема эксперимента
2.9. Статистическая обработка данных
Глава 3. Результаты проведенных исследований
3.1. Влияние возрастного фактора на аффективное поведение крыс
3.2. Аффективное поведение молодых и старых крыс в условиях дисбаланса тиреоидных гормонов
3.3. Влияние серотонинергических веществ позитивного и негативного типа действия на аффективное поведение крыс при дисбалансе тиреоидных гормонов
3.4. Влияние возрастного фактора на концентрацию тиреоидных

гормонов в сыворотке крови
3.5. Концентрация тиреоидных гормонов в сыворотке крови крыс в условиях экспериментальной патологии щитовидной железы
и на фоне введения серотонинергических веществ
3.6. Влияние возрастного фактора на обмен биогенных аминов в гипоталамусе, гиппокампе и миндалине крыс
3.7. Влияние тиреоидэктомии и заместительной терапии ТЗ на обмен биогенных аминов в гипоталамусе, гиппокампе и миндалине крыс
3.8. Влияние серотонинергических веществ позитивного и негативного типа действия на обмен биогенных аминов в гипоталамусе, гиппокампе и миндалине крыс при дисбалансе тиреоидных гормонов
Глава 4. Обсуждение результатов
Выводы
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ТЗ - 3,5,3’-трийодтиронин
Т4 - 3,5,3’,5’-тетрайодтиронин, тироксин
ТГ - гормоны щитовидной железы, тиреоидные гормоны
гТЗ - 3,3’,5’-трийодтиронин, реверсивный трийодтиронин
ТЗр - рецептор тиреоидных гормонов
ТЧЭ - тиреоидчувствительные элементы
ТРГ - тиреотропин-рилизинг гормон
ТТГ - тиреотропный гормон, тиреотропин
5-НТ рецепторы - рецепторы серотонина
ЦНС - центральная нервная система
СЯЕВ - протеин, связывающий элементы в ответ на цАМФ
ВО№ - нейротрофический фактор, выделенный из мозга
АКТГ - адренокортикотропный гормон
КРГ - кортикотропин-рилизинг гормон
ТСПА - тироксинсвязывающий преальбумин, транстиреин
ТЭ - тиреоидэктомированный
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография ИФА - иммуноферментный анализ СА - серотонин ДА - дофамин НА - норадреналин
5-ГИУК - 5-гидроксииндолуксусная кислота ДОФУК - диоксифенилуксусная кислота МГФГ - З-метокси-4-оксифенилгликол

адренергической системы, так и усилением серотонинергической нейрональной передачи за счет повышения синтеза СА, снижения чувствительности 5-НТ|А ауторецепторов и сенситизации 5-НТ2 рецепторов.
Антидепрессивное действие ТГ может быть связано с их влиянием на нарушенную при депрессии экспрессию нейротрофических факторов и их рецепторов в головном мозге (А1уагег-Оо1або е1 а!., 1994). Так, было показано, что экспериментальный гипотиреоз у взрослых крыс сопровождается снижением нейрогенеза в зубчатой извилине гиппокампа (уменьшение числа и размеров гранулярных клеток) (АтЬпвдш е1 а1., 2005) и уменьшением экспрессии Тгк рецепторов нейротрофинов (А1уагег-Оо1або е1 а1., 1994). Напротив, хроническое введение ТГ увеличивает уровень мРНК Тгк рецепторов.
Снижение активности аденилатциклазы, обнаруженное в головном мозге гипотиреоидных крыс, приводит к нарушению передачи нервного импульса (ВаЫБ е1 а1., 2004). Этот механизм также может играть роль в патогенезе аффективных нарушений, ассоциированных с дисфункцией щитовидной железы.
Выявлено, что ТГ регулируют транскрипцию мРНК ЛСЗ гена в головном мозге развивающихся и взрослых млекопитающих (бе АшеИа е1 а1., 1999). Так, Iniguez с соавторами (1992) показали, что через 50 дней после тотальной тиреоидэктомии уровень мРНК ЯСЗ/нейрогранина в коре головного мозга взрослых крыс снижался на 30%. В стриатуме взрослых ТЭ животных уровень мРНК ИСЗ/нейрогранина уменьшался более чем в 2 раза по сравнению с интактными крысами. КСЗ/нейрогранин является кальмодулин-связывающим субстратом протеинкиназы С (ПК С). Продукция этого белка ограничена нейрональными популяциями коры больших полушарий, гиппокампа, стриатума и обонятельных луковиц. Выявлено, что сродство нейрогранина к кальмодулину уменьшается в присутствии ионов Са2‘ и при фосфориляции этого протеина ПК С. Таким образом, нейрогранин, по-видимому, может связывать и концентрировать кальмодулин в определенных участках нейрона, а