Изучение путей модуляции синаптической пластичности в нейрохимическом механизме действия ноотропных препаратов

• Автор: Фирстова, Юлия Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 120 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список используемых сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фармакология ноотронных препаратов

1.1.1. Общая характеристика ноотропных средств

1.1.2. Фармакологические свойства ноотропных препаратов

1.1.3. Основные механизмы действия ноотропных препаратов

1.1.4. Ноотропные препараты в клинической практике

1.1.5. Классификация ноотропных средств

1.1.6.Фармакологические эффекты и нейрохимические свойства ряда ноотропов

1.1.6.1. Пирролидоновые ноотропные препараты
1.1.6.2. Вещества, влияющие на систему ВАК
1.1.6.3. Вещества, влияющие на систему ГАМК
1.1.6.4. Пептиды и их аналоги
1.1.6.5. Препараты с антиоксидантным действием
1.2. Нейрофизиология и нейропатология памяти
1.2.1. Пространственно-временная организация памяти
1.2.2. Минимальная кратковременная память
1.2.3. Промежуточная память
1.2.4. Пожизненная долговременная память
1.2.5. Моделирование расстройств памяти
1.2.5.1. Инвазивные модели нейропатологических состояний мозга
1.2.5.2. Неинвазивные модели нейропатологических состояний мозга
1.3. Нейрохимические основы памяти
1.3.1. Синаптическая пластичность
1.3.1.1. Механизмы индукции долговременной потенциации
1.3.1.2. Роль ИМПА-рецеп горов в механизме долговременной потенциации
1.3.2. Модуляция синаптической пластичности
1.3.2.1. Регуляция синаптической пластичности посредством ВОЫР
1.3.2.2. Модуляция КМОА-рецепторов посредством В1ЖР
1.3.3. Роль холинергической нейромедиагорной системы в процессах обучения и памяти
1.3.3.1. Холинергическая гипотеза нейродегенеративных заболеваний

1.3.3.2. Молекулярные изменения в холинергической нейропередаче при нейродегенеративных заболеваниях
1.3.4. Роль глутаматергической нейромедиаторной системы в процессах обучения и памяти
1.3.4.1. Глутаматергическая гипотеза нейродегенеративных заболеваний
1.3.4.2. Регуляция активности NMDA-рецепторов с помощью
лекарственных веществ 4В
1.3.5. Функциональное взаимодействие между холинергической
и глутаматергической нейромедиаторными системами
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Материалы
2.1.1. Животные
2.1.2. Вещества
2.2. Методы
2.2.1. Тест исследовательского поведения в закрытом крестообразном лабиринте
2.2.2. Радиолигандный анализ
2.2.2.1. Выделение плазматических мембран гиппокампа
2.2.2.2. Выделение плазматических мембран коры мозга
2.2.2.3. Радиолигандный анализ NMDA рецепторов
2.2.2.4. Радиолигандный анализ пАСЬ рецепторов
22.2.5. Определение концентрации белка методом Лоури
2.2.3. Определение уровня BDNF методом иммуноферментного анализа
2.2.3.1. Приготовление мембранных препаратов
2.2.3.2. Иммуноферментный анализа в модификации ELISA
2.2.4. Статистическая обработка результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Изучение влияния ноотропных препаратов на NMDA и nACh
рецепторы in vitro
3.1.1. Влияние ноотропных препаратов на связывание [G3-H]MK-801 с NMDA-рецепторами гиппокампа мышей in vitro
3.1.2. Влияние ноотропных препаратов на связывание [G3-H]I1икотина с nACh-рецепторами коры мышей in vitro
3.2. Изучение эффективности исследовательского поведения мышей линии
1CR в закрытом крестообразном лабиринте
3.2.1. Разделение популяции мышей линии 1CR на субпопуляции с различной эффективностью исследовательского поведения

3.2.2. Эффекты субхронического введения ноотропных препаратов на поведенческие характеристики субпопуляций мышей с различной эффективностью исследовательского поведения в крестообразном лабиринте
3.2.2.1. Влияние ноотропных препаратов на эффективность исследовательского поведения мышей
3.2.2.2. Эффекты ноотропных препаратов на уровень
двигательной активности мышей
3.2.2.3. Эффекты ноотропных препаратов на уровень
тревожности в новой обстановке мышей
3.2.2.4. Эффекты ноотропных препаратов на спонтанное
стереотипирование мышей
3.3. Влияние субхронического введения ноотропных препаратов на характеристики связывания селективных лигандов с NMDA и nACh ex vivo
3.3.1. Влияние ноотропных препаратов на характеристики связывания [G3H]MK-801 с NMDA-рецепторами гиппокампа мышей с различной эффективностью исследовательского поведения ex vivo
3.3.2. Влияние ноотропных препаратов на связывание [С3Н]Никотина с nACh-рецепторами коры мышей с различной
эффективностью исследовательского поведения ex vivo
3.4. Исследование влияния субхронического введения ноотропных препаратов на уровень BDNF в структурах мозга мышей
3.4.1. Влияние ноотропных препаратов на уровень BDNF в гиппокампе мышей с различной эффективностью исследовательского поведения
3.4.2. Влияние ноотропных препаратов на уровень BDNF в коре мышей с различной эффективностью исследовательского поведения
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Этот метод позволяет изучать влияние различных ноотропных препаратов на память у грызунов. Еще в 1986 году Murray и Fibiger установили, что пирацетам улучшает долговременную намять в радиальном лабиринте. В 1989 году Ковалев Г.В. также показал, в ряде экспериментов, что пикамилон (никотиноил-ГАМК), в отличие от пирацетама при 4-ех недельном введении улучшал и кратковременную, и долговременную память в радиальном лабиринте. Считается, что модель обучения животных в радиальном лабиринте в определенной степени может решить одну из сложных методических проблем психофармакологии, а именно подборку экспериментальных моделей нарушения памяти у животных, адекватных нарушению памяти у человека.
Другим альтернативным вариантом модификации радиального лабиринта является крестообразный лабиринт, без пищевого подкрепления. В закрытом крестообразном лабиринте грызуны находятся в условиях, максимально приближенным к естественной среде обитания и без подкрепления какими либо внешними стимулами. В тесте не оценивается способность животного к обучению, а выявляется реакция на новизну обстановки и ориентировочное поведение в новой ситуации, что является частью когнитивных процессов. Кроме того, тест позволяет одновременно выявлять ноотропное, транквилизирующее, седативное и
психостимулирующее действие веществ (Салимов, 1988). Общее время,
проведенное мышью в, центральном и боковых отсеках лабиринта, может отражать
уровень двигательной активности животного, а также характеризует интенсивность обследования ими новой среды и могут быть использованы для оценки стимулирующего или наоборот седативного эффекта вещества (Salimov, 1996; 2000; Markina, 2004). Латентный период и продолжительность первого захода в боковой отсек, отражают уровень тревожности животного в новой обстановке и могут быть использованы для оценки транквилизирующего (анксиолитического) эффекта веществ (Salimov, 1999). Эти показатели отрицательно коррелируют с продолжительностью пребывания животного в открытых рукавах в общеизвестном тесте открытого приподнятого крестообразного лабиринта, что позволяет
использовать избирательное изменение этих показателей в качестве индикатора тревожности и, следовательно, применять их для оценки транквилизирующего действия веществ (Маркина, 1999; Салимов, 2003; Salimov, 1995; Salimov, 1996а).
Показатели продолжительности первого и второго цикла патрулирования исчисляются числом заходов животного в отсеки лабиринта, совершенных им для обследования обстановки до момента, когда животное побывает во всех четырех отсеках лабиринта хотя бы один раз (Салимов, 1988; Salimov, 1996а; 1996; Markina,