Нарушения высшей нервной деятельности при интоксикации норборнаном и возможность их медикаментозной коррекции

• Автор: Чушняков, Сергей Петрович
• Шифр специальности: 14.00.20
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 133 с. : 2 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЯ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ГАМК-АНТАГОНИСТАМИ И ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ ИХ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ (обзор литературы)
1.1. Современные представления о роли ГАМК-ергической нейромедиаторной системы в осуществлении функций

ЦНС и формировании патологического поведения

1.2. Токсикологическая характеристика блокаторов ГАМК-зависимых хлорионофоров

1.3. Теоретическое обоснование выбора фармакологических препаратов, применяемых для восстановления высшей нервной деятельности лабораторных животных после отравлений блокаторами ГАМК-зависимых хлор-ионных каналов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1 Определение острой ТОКСИЧНОСТИ:
2.2.2 Экспериментальная оценка высшей нервной деятельности лабораторных животных
2.2.3 Биохимические методы
2.2.4 Математическая обработка экспериментального материала

ГЛАВА 3. ДОЗОЗАВИСИМЫЕ ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЯ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ПРИ ОСТРОМ
ОТРАВЛЕНИИ НОРБОРНАНОМ
3 Л. Проявления экспериментальной картины интоксикации
3.2. Изменения безусловно-мотивационной деятельности
3.3. Изменения мнестических функций
ГЛАВА 4. ПРОЦЕССЫ ЛИПИДНОЙ ПЕРОКСИДАЦИИ
И УГЛЕВОДНО-ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ НОРБОРНАНОМ
4.1. Перекисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты
4.2. Углеводно-энергетический обмен
ГЛАВА 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ
ИССЛЕДУЕМЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА ВОССТАНОВЛЕНИЕ ДЕЕСПОСОБНОСТИ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ НОРБОРНАНОМ
5.1. Влияние фармакологических средств на мнестические функции грызунов при интоксикации норборнаном
5.2. Влияние мексидола и этомерзола на углеводноэнергетический обмен и процессы липидной пероксидации при интоксикации норборнаном
5.3. Влияние мексидола и этомерзола на безусловномотивационная деятельность грызунов при интоксикации норрборнаном
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БД- бензодиазепин;
БЦФ- бициклофосфат;
ВГ- восстановленный глютатион;
ВНД- высшая нервная деятельность;
ВТ- «высокотревожные» (животные);
ГАМК- у-аминомасляная кислота;
ГАМК-РКК- рецепторно-канальный комплекс;
ГДК- глутаматдекарбоксилаза;
ДК- диеновые коньюгаты;
ЛД(БЬ)- летальная доза;
ЛЖ- лабораторные животные;
МДА- малоновый диальдегид;
Норборнан- экзо, цис-5,6-дихлор-2,2-дициан-3,3-бис-(трифторметил) бицикло [2,2,1] гептан; НТ- «низкотревожные» (животные);
ПОЛ- перекисное окисление липидов;
СОД- супероксиддисмутаза;
УРАИ- условная реакция активного избегания;
ЦНС- центральная нервная система; ц-АМФ- циклический-3,5-аденозинмонофосфат; ФАВ- физиологически активные вещества;
ХИК- хлор-ионный канал;
БЕ- эффективная доза.

ключевыми звеньями которой является способность ингибировать процессы свободнорадикального окисления липидов биомембран, свободнорадикальные стадии синтеза простогландинов и образования лейкотриенов; повышать активность антиоксидантных ферментов; снижать соотношение холестерин/фосфолипиды и увеличивать соотношение липид/белок, и тем самым уменьшать вязкость мембран; восстанавливать флавопротеины, то есть проявлять свойства субстрата дыхательной цепи, увеличивая обратный перенос электронов и усиливая эндогенное дыхание; модулировать активность связывания рецепторных комплексов (ГАМК, бензодиазепинов, ацетилхолина) и мембраносвязанных ферментов (фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, альдо-редуктазы). По противогипоксической активности рассматриваемые антиоксиданты превосходят пиритинол и пирацетам (Дюмаев К.Д. и соавт.1995). Так, в частности, мексидол в условиях гипоборической гипоксии (при подъёме на высоту 11000 м) увеличивает продолжительность жизни животных в 2 раза, а число выживших животных в 2,4 раза. Антигипоксическое действие в данном случае обусловлено тем, что молекула 3-оксипиридина облегчает проникновение сукцината в клетку и его последующее окисление в дыхательной цепи; поддержание высокого уровня макроэргов, обусловливает ан-тигипоксические свойства мексидола, тем самым повышая резистентность организма к действию различных экстремальных факторов. Учитывая совокупность фармакологических свойств мексидола, данный препарат отобран для выполнения цели настоящего исследования.
Активными препаратами, нормализующими тканевые процессы биоэнергетики, являются производные ГАМК, и, в частности, пирацетам, натрий оксибутират, оксибутират лития и другие препараты группы ноотропов. Циклические производные ГАМК (пирацетам, оксирацетам и др.) нашли широкое применение в клинике нервных болезней. ГАМК и её производные, посредством образования янтарного полуальдегида, активируют сукцинаток-сидный путь окисления, конкурентно подавляя окисление пирувата и препят-