Кинетика эндогенного аммиака при отравлениях веществами седативно-гипнотического действия; роль ее нарушений в формировании летального исхода (экспериментальное исследование)

• Автор: Рейнюк, Владимир Леонидович
• Шифр специальности: 14.00.20
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 192 с. : 4 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. РОЛЬ ЭНДОГЕННОГО АММИАКА В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСТРЫХ ИНТОКСИКАЦИЙ ВЕЩЕСТВАМИ СЕДАТИВНО-ГИПНОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ: АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПОСТАНОВКА ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ

1.1. Определение используемых терминов и предмета исследования

1.2. Кинетика эндогенного аммиака в норме и при экстремальных воздействиях на организм

1.2.1. Процессы образования аммиака в организме

1.2.1.1. Образование аммиака в просвете пищеварительного тракта

1.2.1.2. Образование аммиака в тканях организма

1.2.2. Диффузия аммиака из пищеварительного тракта в кровь
1.2.3. Диффузия аммиака из крови в ткани
1.2.4. Процессы обезвреживания эндогенного аммиака
1.2.5. Удаление аммиака из организма
1.3. Влияние гипераммониемии на метаболизм и функции центральной нервной системы
1.4. Средства и методы коррекции неврологических нарушений, обусловленных гипераммониемией
1.5. Обоснование задач исследования
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Экспериментальные животные
2.2. Фармакологические средства и токсиканты
2.3. Моделирование токсической комы и сопора
2.4. Оценка способности веществ вызывать кому

2.5. Подавление образования аммиака в пищеварительном тракте
2.6. Модификация интенсивности поступления аммиака в кровь и в головной мозг
2.7. Химические и биохимические методы исследования
2.8. Методы исследования газообмена, кислотно-основного состояния и газового состава крови
2.9. Рентгенологические методы исследования
2.10. Измерение температуры тела и управление температурой тела при моделировании токсической комы
2.11. Методы статистического анализа полученных данных
Глава 3. УРОВЕНЬ АММИАКА В КРОВИ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ТОКСИЧЕСКОЙ КОМЫ
3.1. Уровень аммиака в крови при острой интоксикации лекарственными веществами, принадлежащими к различным фармакологическим группам
3.2. Уровень аммиака в крови при острой интоксикации веществами-
неэлектролитами
Глава 4. ОБРАЗОВАНИЕ АММИАКА В ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОМ ТРАКТЕ, ЕГО ПОСТУПЛЕНИЕ В КРОВЬ, ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ И ЭКСКРЕЦИЯ ПРИ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ВЕЩЕСТВАМИ СЕДАТИВНОГИПНОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
4.1. Эвакуаторная функция пищеварительного тракта и образование аммиака в кишечнике при моделировании токсической комы
4.2. Проницаемость для аммиака кишечного барьера при моделировании токсической комы
4.3. Обезвреживание аммиака в организме при моделировании токсической комы
4.4. Экскреция аммиака с мочой и выдыхаемым воздухом при моделировании токсической комы

Глава 5. ВЛИЯНИЕ ИЗМЕНЕНИИ ПОТОКА АММИАКА В КРОВЬ И В ГОЛОВНОЙ МОЗГ НА ПРОЯВЛЕНИЯ И ИСХОД ИНТОКСИКАЦИИ
ВЕЩЕСТВАМИ СЕДАТИВНО-ГИПНОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
5Л. Влияние экзогенного аммиака на проявления и исход острой барбитуратной или алкогольной интоксикации
5.2. Влияние подавления образования аммиака в кишечнике на проявления и исход острой барбитуратной или алкогольной интоксикации
5.3. Влияние искусственного снижения pH крови на проявления и исход
острой барбитуратной или алкогольной интоксикации
Глава 6. ВЛИЯНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНОГО ЭФФЕКТОВ АММИАКА НА ИСХОД И ТЕЧЕНИЕ ОСТРОГО ОТРАВЛЕНИЯ ВЕЩЕСТВАМИ СЕДАТИВНО-ГИПНОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
6.1. Содержание лимонной кислоты в крови и головном мозгу крыс при острой барбитуратной или алкогольной интоксикации
6.2. Влияние изотермического режима и (или) сукцината натрия на показатели состояния энергетического обмена и летальность при острой барбитуратной интоксикации
6.3. Влияние изотермического режима и (или) сукцината натрия на показатели состояния энергетического обмена и летальность при острой алкогольной интоксикации
6.4. Активность ацетилхолинэстеразы крови и головного мозга при острой барбитуратной или алкогольной интоксикации
6.5. Влияние антагонистов холинергических рецепторов на газообмен и летальность у крыс при острой барбитуратной или алкогольной
интоксикации
Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

физиологических условиях, является любой тканевой компартмент в сравнении с кровью: pH цитоплазмы нормальных клеток человека, кроме эритроцитов, составляет 7,00 при 7,35-7,45 в плазме крови [138]. Поэтому нормальный гистогематический градиент pH способствует диффузии аммиака из крови в ткани. Как было показано в разделе 1.2.1.2, это относится, в частности, к мозгу здорового человека [128]. Иными словами, сравнительно кислая реакция цитоплазмы клеток мозга обеспечивает диффузию аммиака из крови в мозг, несмотря на то, что суммарная концентрация аммиака в мозговой ткани (в среднем, по данным шести авторов, 488 мкМ) на порядок превышает суммарную концентрацию аммиака в крови - 35-94 мкМ [34]. Даже если допустить, что 488 мкМ - в несколько раз завышенная (в силу методических трудностей определения аммиака в мозгу) величина, очевидно, что соответствующий градиент pH может обеспечить диффузию аммиака из крови в мозг против градиента его суммарной концентрации.
Прекращение диффузии и установление равновесия возможно при соотношении суммарных концентраций аммиака в крови и ткани, которое находим из уравнения:
СУС2 = (1 + 10рКа-рН1)/(1 + ЮрКа-рН2), (7)
где С] и С2 - суммарные концентрации аммиака в крови и ткани, соответственно, а pH] и рН2 характеризуют кислотность крови и ткани, соответственно [34]. Так, например, при градиенте pH, равном 0,5, суммарные концентрации аммиака по разные стороны гистогематического барьера различаются втрое. Естественно, суммарная концентрация аммиака окажется выше в более кислой среде.
При тяжёлых интоксикациях веществами седативно-гипнотического действия всегда развивается метаболический ацидоз [44]. Для метаболического ацидоза характерно более значительное снижение pH в тканевых компартментах, чем в крови [194], поскольку кислые эквиваленты