Механизмы индукции и потенцирования системных цитопатогенных эффектов токсинов Yersinia pestis и принципы их медикаментозной коррекции

• Автор: Афанасьева, Галина Александровна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 382 с. : 18 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ТОКСИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ YERSINIA PESTIS, ИХ РОЛЬ В МЕХАНИЗМАХ ИНДУКЦИИ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА ПРИ ЧУМЕ

1Л. Токсические факторы патогенности и вирулентности возбудителя чумы

1.1.1. Особенности физико-химических и биологических свойств, механизмов рецепции и индукции цитопатогенных эффектов эндотоксина Y.pestis
1.1.2. Структура и биологические свойства «мышиного» токсина Y.pestis, его модулирующее действие на цитопатогенные эффекты эндотоксина
1.2. Модулирующие эффекты свободнорадикальной дестабилизации биологических мембран клеток на инициирующие механизмы развития чумной инфекции и интоксикации

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РОЛЬ АКТИВАЦИИ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ И НЕДОСТАТОЧНОСТИ АНТИРАДИКАЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ КЛЕТОК РАЗЛИЧНОЙ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ В МЕХАНИЗМАХ ПОТЕНЦИРОВАНИЯ ЦИТОПАТОГЕННЫХ ЭФФЕКТОВ
ТОКСИНОВ Y.PESTIS
3.1. Состояние процессов липопероксидации в крови и внутренних органах при прогрессирующих формах эндотоксикоза, индуцированных введением возрастающих доз липополисахарида чумного микроба
3.1.1.Состояние процессов липопероксидации при прогрессирующих формах чумной ЛПС-интоксикации белых мышей
3.1.2. Состояние процессов липопероксидации при прогрессирующих формах чумной ЛПС-интоксикации белых крыс
3.2. О роли недостаточности антиоксидантной системы крови и внутренних органов в механизмах свободнорадикальной дестабилизации биологических мембран при чумной ЛПС-интоксикации
3.2.1. Состояние активности антиоксидантной системы крови и внутренних органов белых мышей в динамике различных форм
. чумной ЛПС-интоксикации
3.2.2. Состояние активности антиоксидантной системы крови и внутренних органов белых крыс в динамике различных форм чумной ЛПС-интоксикации
ГЛАВА 4. МОДУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ «МЫШИНОГО» ТОКСИНА НА СОСТОЯНИЕ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ И АКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ В КРОВИ И ВНУТРЕННИХ ОРГАНАХ В ДИНАМИКЕ ПРОГРЕССИРУЮЩИХ ФОРМ ЧУМНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
4.1. Влияние возрастающих доз «мышиного» токсина на состояние процессов липопероксидации и активность антиоксидантной системы в крови и внутренних органах при прогрессирующих формах чумной интоксикации
4.2. Взаимомодулирующие эффекты липополисахарида и «мышиного» токсина Y.pestis на состояние процессов липопероксидации и антиоксидантной системы клеток различной морфофункциональной организации при прогрессирующих формах чумной интоксикации
ГЛАВА 5. О ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ВЗАИМОСВЯЗИ НАРУШЕНИЙ РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ, КЛЕТОЧНОГО СОСТАВА

ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И КОАГУЛЯЦИОННОГО ГЕМОСТАЗА В ДИНАМИКЕ ПРОГРЕССИРУЮЩИХ ФОРМ ЧУМНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

5.1.Закономерности нарушений реологических свойств крови в динамике прогрессирующих форм чумной интоксикации у животных
различной видовой принадлежности
5.2.Закономерности изменений клеточного состава периферической крови под влиянием липополисахарида и комбинированного
воздействия липополисахарида и «мышиного» токсина
5.3.Закономерности нарушений коагуляционного потенциала, антикбагуляционной и фибринолитической систем крови под
влиянием ЛПС и «мышиного» токсина У.рейШ
ГЛАВА 6. СОСТОЯНИЕ РЕГИОНАРНОГО КРОВОТОКА, МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ И ПАТОМОРФОЛОГИИ РАЗЛИЧНЫХ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ В ДИНАМИКЕ ЧУМНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
6.1. Состояние системного и регионарного кровотока у белых мышей и крыс в динамике прогрессирующих форм чумной интоксикации по данным допплерометрического исследования
6.2. Характер патоморфологических изменений тканей внутренних органов и их сосудистого русла в условиях различных экспериментальных моделей чумной интоксикации у белых мышей
ГЛАВА 7. О РОЛИ ИЗМЕНЕНИЙ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА В ПАТОГЕНЕЗЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ Р1 ГЕМО ДИНАМИЧЕСКИХ
РАССТРОЙСТВ ПРИ ЧУМНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
ГЛАВА 8. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИНЦИПОВ ДЕПОНЦИРОВАНИЯ ЦИТОПАТОГЕННЫХ ЭФФЕКТОВ ТОКСИНОВ Г.РЕ5 ТШ, ВКЛЮЧАЮЩИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРЕПАРАТОВ СО

выведения его из организма. Установлено, что ЛПС повышает адгезивную активность гранулоцитов и способствует перераспределению полиморфноядерных лейкоцитов из циркулирующего пула в маргинальный на начальных этапах эндотоксемии. ЛПС-индуцированная активация оксидантного метаболизма гранулоцитов, сопровождающаяся освобождением из последних свободных радикалов кислорода, галогенов, лизосомальных ферментов, лейкотриенов, простагландинов и других биологически активных веществ, может опосредовать вторичное повреждение тканей (Плехова Н.Г., 2006). Экспериментально показано, что гранулоциты могут связывать эндотоксин при помощи Fc-опосредованного механизма, то есть за счет антител класса G, фиксированных на поверхностных Fc-рецепторах лейкоцитов (Лихолед В.Г., Ющук Н.Д., Яковлев М.Ю., 1996).
Следует отметить, что эндотоксин чумного микроба оказывает выраженное патогенное действие на систему мононуклеарных фагоцитов, угнетая их поглотительную и секреторную активность. При этом наблюдаются изменения размеров и формы макрофагов, увеличивается объем цитоплазмы, появляются многочисленные вакуоли. Внутри фагоцитов ЛПС способен нейтрализовать действие катионных белков (Анисимов А.П., 2002; Титарева Г.М., 2008; Anisimov А.Р., Dentovskaya S., Bystrova O.V. et al,, 2005; Knirel Y., Dentovskaya
S., Bystrova O.V. et al., 2006; 2007).
Г.И. Васильева с соавт. (2005) отмечают более выраженный эффект ЛПС-препаратов в отношении макрофагов мышей, чем морских свинок, который обусловлен, по-видимому, большей чувствительностью макрофагов мышей к цитотоксическому действию ЛПС (Васильева Г.И., Беспалова И.А., Мишанькин М.Б. и соавт., 2005).
Установлено, что ЛПС, посредством модулирования продукции колониестимулирующих цитокиновых факторов активированными клетками-мишенями, стимулирует миелоцитарный росток красного костного мозга и, соответственно, обусловливает развитие мегакариоцитоза и лейкоцитоза, сменяющих кратковременную лейкопению (Olson N., 1988).