Адаптационная защита мозга от оксидативного повреждения при экспериментальной модели болезни Альцгеймера

• Автор: Хоменко, Инна Петровна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Болезнь Альцгеймера и медикаментозная терапия

1.2. Нейротоксические механизмы действия (3-амилоидного пептида: накопление свободных радикалов, изменение

кальциевого гомеостаза и воспалительный ответ

1.2.1. Накопление свободных радикалов

1.2.2. Изменение кальциевого гомеостаза

1.2.3. Воспалительный ответ

1.2.4. Активация сигнальных путей

1.3. Белки теплового шока и их роль в защите мозга от нейродегенерации

1.4. Адаптация к факторам среды и перспективы немедикаментозной терапии и профилактика БА
1.4.1. Адаптация к гипоксии
1.4.2. Прекондиционирование и адаптация к оксидативному стрессу
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Эксперименты на животных
2.1.1. Адаптация к периодической гипобарической гипоксии
2.1.2. Моделирование нейродегенеративного процесса
2.1.3. Поведенческие тесты
2.1.3.1.Условный рефлекс пассивного избегания (УРПИ)
2.1.3.2. Тест экстраполяционного избавления (ТЭИ)
2.1.3.3. Тест “открытое поле”

2.1.4. Забор и хранение тканей отделов мозга
2.1.5.Определение содержания вторичных продуктов
перекисного окисления липидов в гомогенатах структур головного мозга крыс
2.2. Эксперименты на культуре клеток
2.2.1. Процедура выращивания и пересадки клеток
2.2.2.Повреждение клеток оксидативным стрессом и измерение
их метаболической активности (МТТ-тест)
2.2.3. Адаптация клеток к неповреждающим воздействиям оксидативного стресса
2.2.4.0ценка содержания белков теплового шока (Вестерн-блот
анализ)
2.2.5. Ингибирование синтеза белков теплового шока
2.3. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Адаптация к гипоксии предупреждает нарушение когнитивных
функций, вызванное введением Р-амилоида, у крыс линии Вистар
3.2. Адаптация к гипоксии ограничивает оксидативный стресс в гиппокампе, вызванный введением р-амилоида, у крыс линии Вистар
3.3. Различия в устойчивости крыс Вистар и Август к нейродегенеративному повреждению мозга
3.4. Прекондиционирование и адаптация к Н2О2 защищают изолированные нейроны от гибели, вызванной последующим воздействием оксидативного стресса
3.5. Белки теплового шока вовлечены в адаптационную защиту
нейронов от оксидативного повреждения

3.6. Ингибитор синтеза белков теплового шока, кверцетин, устраняет защитный эффект адаптации нейронов к Н2О2
3.7. Обсуждение результатов
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

Объем и структура исследований на культуре клеток
Таблица 4.
Наименование эксперимента количество шести- луночных чашек (планшет)
Разработка модели адаптации культуры клеток к неповреждающим воздействиям оксидативного стресса
Изучение возможностей адаптационной защиты при повреждении клеток, вызванном оксидативным стрессом
Изучение роли НЗРэ в защитных эффектах адаптации к неповреждающим воздействиям оксидативного стресса
Изучение влияния кверцетина, блокатора синтеза ШРв, на защитный эффект адаптации к неповреждающим воздействиям оксидативного стресса 15 + 5 чашек (96-луночные чашки)
2.1. Эксперименты на животных
Эксперименты были выполнены на самцах крыс линий Вистар массой 320±50 г и Август массой 250±30 г. Крыс содержали по 6 особей в пластмассовых клетках в условиях вивария при искусственном 12-часовом световом режиме (день 8.00 - 20.00) и свободном доступе к воде и пище. Выбор крыс линий Вистар и Август определялся тем, что эти линии крыс обладают разной врожденной устойчивостью к острому эмоциональному стрессу (Пшенникова и др., 1999; Пшенникова и др., 1996). Поскольку эмоциональный стресс играет важную роль в патогенезе такого нейродегенеративного процесса, как БА (Small, 2002; Radecki et al., 2005), мы предположили, что противостоять