Рак эндометрия: молекулярно-генетические и гормонально-метаболические особенности,прогнозирования в условиях женской консультации

• Автор: Иленко, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 123 с. : 21 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РАК ЭНДОМЕТРИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Рак эндометрия: заболеваемость, классификация

1.2. Механизмы возникновения гормонозависимых опухолей

1.2.1. Современные представления о патогенезе рака эндометрия

1.2.2. Промоторный тип гормонального канцерогенеза

1.2.3. Генотоксический тип гормонального канцерогенеза

1.2.4. Генетический полиморфизм ферментов синтеза и метаболизма эстрогенов у женщин с раком эндометрия

1.3. Факторы риска, профилактика и прогнозирование рака эндометрия

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методология и краткая характеристика объекта исследования
2.2. Методы и объемы клинических, инструментальных и лабораторных исследований
2.2.1. Методика клинического обследования
2.2.2. Методика гормонального исследования
2.2.3. Исследование генетического полиморфизма генов ферментов метаболизма эстрогенов
2.2.4. Методика статистической обработки результатов
исследований
ГЛАВА 3. ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ, КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ, МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ, МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ, ГОРМОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ
3.1. Заболеваемость раком эндометрия у женщин Кемеровской области
3.2. Клинико-анамнестические и морфологические особенности рака эндометрия
3.3. Содержание лептина и инсулина у больных раком эндометрия
3.4. Анализ аллельных вариантов генов цитохромов Р450 СУР1А1, СУР1А2,
СУР 19 и сульфотрансферазы БІ/ЬТ1А1 у больных раком эндометрия
ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН С ОЖИРЕНИЕМ
4.1. Клинико-анамнестические особенности рака эндометрия у женщин с ожирением
4.2. Гормонально-морфологические особенности рака эндометрия
у женщин с ожирением
4.3. Молекулярно-генетические особенности рака эндометрия у женщин с
ожирением
ГЛАВА 5. ФАКТОРЫ РИСКА И КОМПЬЮТЕРНАЯ ПРОГРАММА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ
5.1. Факторы риска рака эндометрия
5.2. Компьютерная программа «Прогнозирование рака эндометрия»
5.2.1. Прогностическое значение факторов риска для оценки развития рака эндометрия
5.2.2. Апробация комплексной программы «Прогнозирование рака эндометрия» на независимой выборке и у женщин с гипер-пластическими процессами эндометрия
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВМК - внутриматочные контрацептивы
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
ГБ - гипертоническая болезнь
ГПЭ - гиперпластические процессы эндометрия
ДМК — дисфункциональные маточные кровотечения
ДИ - доверительный интервал (confidence interval)
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота Е1 - эстрон Е2 - эстрадиол ЕЗ - эстриол
ЖКБ - желчнокаменная болезнь имт - индекс массы тела ИБС — ишемическая болезнь сердца ИРИ — иммунореактивный инсулин ИПФР - инсулиноподобный фактор роста нмц - нарушение менструального цикла ОШ - отношение шансов (odds ratio)
ОТ - окружность талии ОБ - окружность бедер
ПДРФ -анализ - полиморфизм длины рестрикционных фрагментов
ПНР - полимеразная цепная реакция
РЭ - рак эндометрия
сд - сахарный диабет
СПКЯ - синдром поликистозных яичников
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
цАМФ - циклический аденозин монофосфат
цнс - центральная нервная система
ЭДТА - этилендиаминтетраацетат
CYP - цитохром Р450

европейском регионе доля женского населения в возрасте 60 лет и старше увеличилась с 1,6 до 15 % [57].
РЭ часто сочетается с эндометриозом половых органов, миомой матки, гиперплазией ткани яичников. Особое место в развитии РЭ занимают предраковые заболевания [14,40].
Возможность развития РЭ на фоне ГПЭ остается спорной. Риск малигнизации во многом определяется морфологическим состоянием эндометрия и, соответственно, типом ГПЭ. Согласно клиникоморфологической классификации, предложенной Г. М. Савельевой и
В. Н. Серовым (1980), рецидивирующий ГПЭ в постменопаузе, а также ГПЭ в сочетании с нейроэндокринным синдромом следует рассматривать как предрак эндометрия [81]. По мнению И. Б. Манухина (2001), при ЖГЭ злокачественная трансформация возможна только в 1-3% случаев, при наличии атипии - в 8-29 % [62]. Значительная вариабельность частоты возможного перехода ГПЭ в РЭ, вероятно, связана с различными подходами к оценке структурно-функционального состояния эндометрия и терминологическими несоответствиями. Тяжелый атипический ГПЭ имеет наибольший потенциал малигнизации. При атипической форме ГПЭ развитие РЭ возможно в 50 % случаев [57, 68, 81, 84, 99, 272].
Возможность развития РЭ на фоне ГПЭ остается спорной. Доказано, что не все гиперплазии переходят в рак. Считается, что, несмотря на большую распространенность гиперпластических процессов эндометрия, частота предраковых состояний среди них невелика и составляет 6,2 % [31].
Многие исследователи считают, что большинство факторов риска при этой патологии являются следствием или одним из звеньев патогенеза РЭ [40].
Эпидемиологические исследования подтвердили, что отсутствие беременности увеличивает риск в 2-3 раза, причем риск может уменьшаться с увеличением количества детей [106, 253]. Однако, в отличие от рака молочной железы, возникновение РЭ не ассоциировано с возрастом первых