Оптимизация лечения раннего и местно-распространенного рака молочной железы

• Автор: Божок, Алла Александровна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 185 с. : 10 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Перечень условных обозначений и сокращений

Введение

Г лава 1. Обзор литературы

Глава 2. Характеристика клинического материала и методов

исследования

Глава 3. Оптимизация адъювантной химиотерапии рака молочной

железы
3.1. Анализ эффективности адъювантной химиотерапии рака молочной железы, включающей антрациклины, в сравнении с режимом СМР

3.2. Изучение роли таксанов в адъювантной терапии рака молочной железы

Глава 4. Отдаленные результаты адъювантной и неоадъювантной химиотерапии при операбельном раке молочной железы
(исследование ЕСТО)
Глава 5. Оптимизация неоадъювантной системной терапии
операбельного и местно-распространенного рака молочной железы
5.1. Роль таксанов в неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы
5.2. Значение продолжительности неоадъювантной химиотерапии:
РАС х4 против РАС хб
5.3. Сравнительный анализ эффективности неоадъювантной химиотерапии (АТ) и эндокринотерапии (анастрозол/ экземестан) в группе больных постменопаузального возраста с положительными рецепторами стероидных гормонов
Глава 6. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список использованной литературы

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ
ФВЛЖ - фракция выброса левого желудочка КИ -конфиденциальный интервал РМЖ - рак молочной железы ЭР - рецепторы эстрогенов ПР - рецепторы прогестерона
AGO —Arbeitsgemeinschaft fur Gynekologische Onkologie ASCO - American Society of Clinical Oncology BCIRG -Breast Cancer International Research Group BIG -Breast InterGroup CALGB - Cancer and Leukemia Group B,
CMF -Cyclophosphamide, Methotrexate, Fluorouracil CTC- Common Toxicity Criteria.
EBCTCG - Early breast cancer trialists collaborative group
ECOG - Eastern Cooperative Oncology Group
ECTO-European Cooperative Trial in Operable Breast Cancer
EORTC- European Organization Research and Treatment of Cancer
ESMO — European Society of Medical Oncology
FAC - 5-Ftoruracil, Doxorubicin, Cyclophosphamide
FEC - Fluorouracil, Epirubicin, Cyclophosphamide
GEICAM -Grupo Espanol de Investigaction en Cancer de Mama,
GONO MIG — Gruppo Oncologico Nord Ovest-Mammella Intergruppo
ICCG -International Cancer Collaborative Group,
MI - mitotic index
N- - нет метастазов в подмышечных лимфатических узлах
N+ - есть метастазы в подмышечных лимфатических узлах
NCCTG - North Central Cancer Treatment Group
NCIC CTG - National Cancer Institute of Canada Clinical trials Group,
NIFI - National Institute of Health
NSABP - National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project
pCR — pathological complete response
TOR - typical odds ratio
VEGF - vascular endothelial growth factor
ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность темы. За последнее десятилетие достигнут определенный прогресс в лечении рака молочной железы (РМЖ). Однако заболеваемость и смертность от этого заболевания остаются весьма значительными. За 10 лет (с 1990 г. по 2000 г.) в мире было диагностировано более 10 миллионов новых случаев рака, а умерло от этого заболевания более 7 миллионов человек, что составило 13% от общего количества смертей (ЗЫЬиуа К., 2002). Заболеваемость растет, в 2000 году было
зарегистрировано более 1 млн. новых случаев РМЖ - наиболее частого онкологического заболевания у женщин (20% от общего количества вновь выявленных случаев рака). Основной причиной смерти от злокачественных новообразований у женщин был РМЖ - 7% от общего количества смертей от онкологических заболеваний на нашей планете и 15% от числа смертей у женщин. В 2000 г. в мире от РМЖ умерла 471 тысяча женщин. Самая высокая смертность от РМЖ по данным тех же авторов в странах Западной и Центральной Европы, Центральной и Южной Африке, в США. Россия занимает промежуточное положение. В то же время соотношение количества новых случаев и количества смертей за год от РМЖ за последние годы несколько улучшилось благодаря успехам в диагностике и лечении и является довольно высоким по сравнению с другими локализациями рака -2.19. В ряде стран достигнуты значительные успехи в ранней диагностике РМЖ благодаря государственным программам скрининга и использованию современных диагностических технологий. И, как следствие, наблюдается сокращение смертности от РМЖ.
В России за последние несколько лет отмечена стабилизация показателей смертности (Чиссов В.И., 2002, Мерабишвили В.М., 2003) несмотря на отсутствие государственных программ скрининга, что обусловлено внедрением массовых профилактических осмотров и использованием современных эффективных схем системного лечения

достоверное увеличение показателей безрецидивной выживаемости в группе неоадъювантной химиотерапии. Однако при изучении 10-летних показателей не выявлено достоверных различий в отношении как безрецидивной, так и общей выживаемости (Топузов Э.Э., 2004). В этом исследовании была отмечена зависимость отдаленных результатов от непосредственного эффекта лечения, а именно достижения полного клинического и морфологического регресса, что позднее подтвердилось в крупном проекте NSABP В-18.
В исследовании EORTC 10902 (van der Hage J.A., 2001) при участии НИИ онкологии им. проф. H. Н. Петрова, которое включало 698 больных, получавших 4 цикла химиотерапии по схеме FEC в неоадъювантном или адъювантном режиме, не было получено достоверных различий в показателях безрецидивной и общей выживаемости в сравниваемых группах. Полный морфологический регресс (pCR) был получен только у 3.7%. Значительно увеличилось количество органосберегающих операций после неоадъювантной химиотерапии.
Самое крупное исследование, посвященное этой проблеме, - NSABP В-18 (Wolmark N., 2001) - проведено через 4 года после исследования в НИИ онкологии им.проф.Н.Н.Петрова. В исследование были включены 1523 больные. Исследование предусматривало сравнение эффективности 4 циклов химиотерапии АС до и после операции. Следует отметить, что выбор этого низкоэффективного режима в последующем часто подвергался критике. Объективный ответ первичной опухоли на лечение составил 80%. Проведение неоадъювантной химиотерапии позволило увеличить количество органосохраняющих операций (68% против 60% в группе больных, получавших адъювантную химиотерапию). Однако достоверных различий в показателях безрецидивной и общей выживаемости при 9-летнем сроке наблюдения обнаружено не было. Тем не менее, при более позднем подгрупповом анализе было обнаружено, что у пациенток моложе 49 лет достоверно лучше показатели безрецидивной и общей выживаемости при проведении химиотерапии до операции. Наоборот, у больных старше 50 лет