Комплексная патогенетическая терапия больных псориазом с применением кальципотриола под контролем иммуногистохимических показателей кожи

• Автор: Суханова, Наталья Михайловна
• Шифр специальности: 14.00.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 134 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
1. Введение

2. Обзор литературы

2.1. Современные представления об этиологии и патогенезе 8 псориаза

2.2. Некоторые аспекты процессов гиперпролиферации и

дифференцировке при псориазе

2.3. Иммунная система и роль цитокинов в регуляции

псориаза.

2.4. Современные методы терапии больных псориазом

2.5. Применение витамина Д и его метаболитов в терапии

псориаза
3. Собственные исследования
3.1. Материалы и методы исследования
3.2. Клиническая характеристика больных псориазом
3.3. Иммуногистологическая характеристика кожи больных
псориазом
3.3.1. Результаты гистологических исследований
3.3.2. Результаты иммуноморфологических исследований
3.3.3. Динамика гистологических и имуноморфологических 79 исследований в результате терапии больных псориазом (ближайшие и отдаленные результаты)
4. Заключение
5. Выводы
6. Литература

1. ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность проблемы.
Среди хронических воспалительных болезней кожи по заболеваемости одно из ведущих мест занимает псориаз. Неясность этиологии и сложность патогенеза псориаза продолжают оставаться актуальной проблемой дерматологии. Псориазом в популяции болеют до 3%. (Мордовцев В.Н. с соавт., 1987; Kadunce D.P. et al.,1995; Ortonne J.P.,1999; Guilhou J., 1998; Bos J.D. et al.,1999 и др.).
Проблема псориаза постоянно находится в центре внимания исследователей в связи со значительным учащением тяжело протекающих резистентных к терапии форм заболевания, в том числе и детей, нередко приводящих к инвалидности. Делает ее не только актуальной проблемой дерматологии, но и проблемой социальной значимости (Мордовцев В.Н. и соавт., 1992; Скрипкин Ю.К., Кубанова A.A., 1995; Владимиров В.В., 1995; Перламутров Ю.Н., Шарапова И.В.,1999 и др.).
Иммунным факторам воспаления, ускоренной пролиферации и нарушенной дифференцировке кератиноцитов, по мнению большинства исследователей, принадлежит ведущая роль в развитии псориаза. (Мордовцев В.H., 1991; Левин М.М. с соавт., 1997; Самцов A.B. с соавт.,1998; Ковальчук Л.В.,1999; Aaronson S.A.et al,1990; Baadsgaard О. et al., 1990; Barker J.N. et al., 1993; Christopher E.M. 1996; Ваша M. et al.,1994; Bos J.D. et al., 1999; Nickoloff B.J.,1999 и др.).
В клеточном инфильтрате при псориазе находят кроме активированных лимфоцитов, большое количество тканевых базофилов в состоянии дегрануляции и нейтрофильные гранулоциты (Зимина И.В. с соавт., 1994; Вавилов А.М. и соавт., 2000; Димант Л.Е., 2001; Kommett D. et al., 1990; Bruch
D. et al.,1995; Christopher E.M. et al.,1996 и др.). В очагах поражения отмечается повышенный синтез макрофагами и активированными кератиноцитами ИЛ

(Küpper T.S.,1995; Debets R. et al.,1995; 2000), который индуцирует Т-клетки к продукции ИЛ-2 (Guillot В. et al., 1989), а последний, в свою очередь, является мощным стимулятором пролиферации Т-лимфоцитов. (Ansei J. et al.,1990; Gooper K.D. et al., 1990; Kemmett D. et al.,1990; Cork M. et al.,1993; Ваша M. et al.,1994; Debets R. et al., 1995; Baker B.S. et al.,1997 и др.).
Пролиферативная активность эпидермальных кератиноцитов регулируется большим количеством различных факторов, взаимосвязанных между собой (Федоров С.М. и соавт.,1997; Шегай М.М. и соавт.,1998; Aaronson
S.A. et al.,1990; McKay J.A. et al., 1991 и др.).
Нейтрофилы и лимфоциты регулируют рост и дифференцировку тканевых клеток посредством выделения различных цитокинов, включающих лимфокины, монокины, интерлейкины, интерфероны и колониестимулирующие факторы (Nickoloff B.J.,1991; Cai J.P. et al., 1996), реализация действия которых осуществляется путем связывания их со специфическими рецепторами различных клеток. (Ярилин A.A., 2001; Gearing
A.J. et al.,1990; Barker J.N. et al., 1991; Akiyama M, et al„ 1996; Christopher E.M., 1996 и др.).
Ряд авторов склонны рассматривать псориаз как проявление гиперпластического потенциала кожи с усиленным размножением клеток эпидермиса и дермы, появлением незрелых клеток кожи (Nikaein A., et al.,1993). В очагах поражения у больных псориазом наблюдается увеличение митотической активности, увеличение клеток с патологической формой митоза (Шахтмейстер И.Я. и соавт.,1980; Шилов В.Н., Сергиенко В.Н.,1997; 1998; Hammar H. et al.,1984; Guy R. et al.,1996 и др.).
Выработка цитокинов и других продуктов жизнедеятельности активированными клетками у больных псориазом аргументируют в пользу выяснения роли маркеров измененных клеток, как в коже, так и во всем организме во время их пролиферации и дифференцировки. Применение различных маркеров, характеризующих на разных стадиях деления клеток (митоза) степень пролиферативной активности, в частности, кератиноцитов, может углубить наши знания в области механизмов развития заболевания.

реализуются с помощью цитокиновых каскадов, согласованным синтезом различных цитокинов (Скрипкин Ю.К. с соавт.,1995; Федоров С.М., Самсонов
В.А., и соавт.,1997; Шегай М.М., и соавт.,1998; Küpper T.S., et al., 1987; Nickoloff, et al.,1991; Kishimoto Т., et.al.,1992; Küpper T.S.,1995; Jablonska S., et al.,1999; Seifert M., et. al.,2000). Многогранные и перекрестные их действия, осложняют изучение их влияния на различные иммунологические и воспалительные процессы в организме. Процессы, происходящие в клетках, переводят цитокиновый сигнал в различные биологические эффекты: пролиферация, дифференцировка, апоптоз и другие (Ярилин А.А.,2001; Kishimoto Т., 1992 и др.). Благодаря своей полифункциональности, ряд цитокинов имеют много дублирующих функций (Пальцев М.Д.,1995).
В очагах поражения при псориазе выявлено содержание биологически активных количеств ИЛ-1 - провоспалительного фактора, который продуцируется большинством ядерных клеток. Он выполняет ряд важных иммунных функций: влияет на рост и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, на хемотаксическую миграцию в кожу нейтрофилов и лимфоцитов, на синтез белков острого воспаления, пролиферацию фибробластов, способствует дифференцировке и усиливает пролиферацию кератиноцитов (Cork М.,1993; Debet S.R.,1995; 2000). Он стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов путем индукции синтеза ИЛ-2 - фактора Т-клеточного роста, и экспрессией его рецепторов на поверхности лимфоцитов (Kommett D., et al., 1990; Fraher L.J., et al.,1995; DugarN.,1998 и др.).
В усилении и нарушении дифференцировки кератиноцитов, а также в развитии воспаления при псориазе показана роль и других интерлейкинов. В ряде работ зарубежных авторов была обнаружена повышенная активность ИЛ-6 в сыворотке крови больных псориазом, что может способствовать развитию воспалительных процессов (Eider J.T.,1993; Okenfels N.M., et al.,1996). В настоящее время ИЛ-6 - полипотентный цитокин, считается, чуть ли не основным провоспалительным цитокином, действующим в псориатическом эпидермисе. Он, как было показано иммуногистохимическими методами, локализуется во всех слоях эпидермиса, с наибольшей экспрессией в базальных