Особенности клинических проявлений и иммунопатогенеза хронической Эпштейна - Барр вирусной инфекции у детей

• Автор: Сарычев, Алексей Михайлович
• Шифр специальности: 14.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 141 с. : 7 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Содержание

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Современные аспекты этиологии, патогенеза и клинических проявлений герпесвирусных инфекций у детей (обзор литературы)

1.1 Распространенность герпетической инфекции

1.1 Клинические проявления Эпштейна-Барр вирусной

инфекции

1.2 Иммунопатогенез Эпштейна-Барр вирусной

инфекции
1.3 Лабораторная диагностика Эпштейна-Барр вирусной
инфекции
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1 Клиническая характеристика материала
2.2 Методы исследования
ГЛАВА 3. Собственные данные. Клинико-иммунологическая
характеристика хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции
3.1 Клинико-иммунологическая характеристика хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей в возрасте от 3 до

3.2 Клинико-иммунологическая характеристика хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей в возрасте от 7 до 12 лет
ГЛАВА 4. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика
хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции
4.1 Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции с учетом
возраста больных
4.2 Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции с учетом клинических вариантов заболевания
ГЛАВА 5. Обсуждение результатов
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ И ТЕРМИНЫ
ВВЗ - вирус уапсеПа-гсег
ВПГ — вирус простого герпеса
ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр
ГВ - герпесвирусы
ИРИ - иммунорегуляторный индекс
ИФА - иммуноферментный анализ
ПЦР - полимеразная цепная реакция
Ро— показатель достоверности различий между величинами у здоровых и больных хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией (р<0,05).
Р] - показатель достоверности различий между величинами у 1-ой и Н-ой подгрупп пациентов при хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией (Р<0,05).
Р2 - показатель достоверности различий между величинами Бой и Ш-ей подгрупп пациентов при хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией (р<0,05).
Р3 - показатель достоверности различий между величинами II -ой и Ш-ей подгрупп пациентов при хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией 0X0,05).

ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.
В последние годы вирус герпеса «заставил» врачей признать себя в качестве серьезного противника. Широкая распространенность вируса, полиморфизм герпетической инфекции, вынудили заговорить о нем врачей самых разных специальностей. Коварный вирус, известный ученым с начала XX века, десятилетиями беспрепятственно шествует по планете. И сейчас, в период величайших возможностей современной медицины, биологии, он по-прежнему остается непобежденным. Среди вирусных заболеваний герпесвирусные инфекции занимают одно из ведущих мест. Это обусловлено убиквитарным распространением вирусов группы герпеса (ГВ), многообразием вызываемых заболеваний и, как правило, хроническим их течением, а также различными путями передачи возбудителя инфекции. (Баринский И.Ф. и др., 1986, 1989; Фролов А.Ф., 2002)
Всемирная организация здравоохранения предостерегает мировое сообщество об опасности скрытой пандемии герпетической инфекции. По данным ВОЗ, от 70 до 90% населения мира являются пожизненными носителями вирусов герпеса, причем у 50% из них наблюдаются рецидивы заболевания. Среди причин смерти в детском возрасте герпесвирусные инфекции прочно занимают второе место (15,8%) после гриппа (35,8%) (Долгах Т.И., 1999 г.). В России и в странах СНГ почти 22 млн. человек страдают от герпетической инфекции. Так, вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), относящийся к семейству Ganunaherpesviridae обнаруживается у 80% детей в возрасте 5—10 лет и персистирует более чем 90% пациентов к 20 годам жизни (Temak G.,1995; Ferres М.,1995; Nadal D.1998; Crowcroft N.S.,1998), причём, не более 20% пациентов имеют в анамнезе указания на перенесенный инфекционный мононуклеоз (Osamah Н.,1995).
Персистенция герпетической, и в первую очередь Эпштейна-Барр вирусной инфекции, приводит к возникновению иммунологической

нейтрофилов несколько повышены, а индуцированная хемилюминесценция повышена существенно в 2 - 3 раза по отношению к норме. По мнению ряда авторов, при цикличном развитии инфекционного процесса у пациентов происходит снижение содержания IgA и IgM, что свидетельствует о прекращении процесса активной виремии. Сохраняющиеся высокие титры IgA и IgM выявлены при неблагоприятном развитии болезни - хроническом процессе. Благоприятное течение ‘ инфекционного мононуклеоза сопровождалось повышением уровня CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+, CD25+ -лимфоцитов (Краснов В.В., 2003; Kanegane H., 1997), тогда как при хронизации отмечено повышение содержания CD4+ и снижение CD3+, CD8+, CD25+- лимфоцитов.
В то же время, эффективный иммунный ответ на внедрение ВЭБ включает гуморальный и клеточный компоненты (Скули Р., 1994).
Формируются нейтрализующие ВЭБ антитела, антитела класса IgM и IgG вначале к капсидному антигену, позднее - к ранним, мембранным и ядерным антигенам ВЭБ. Основным же механизмом иммунной защиты являются вирус-специфические С08+-цитотоксические Т-лимфоциты (Wilson D., 1998). Однако контроль распространения ВЭБ-инфекции могут осуществлять не только Ср8+-цитотоксические Т-лимфоциты, но и CD4+ -клетки, вызывающие опосредованный Fas-Fal-взаимодействием апоптоз заражённых В-лимфоцитов (Скули Р., 1994; Wilson D., 1998).
При формировании хронического процесса у детей выявляется снижение числа С04+-лимфоцитов, повышение ЦИК, снижение ВЭБ-специфической Т-клеточной цитотоксичности и снижение секреции иммуноглобулинов, а также уменьшение активности натуральных киллеров (CD 16+) in vitro, что способствует длительному сохранению вирусной репродукции (Родионова
О.В., 2000).
Хроническая ВЭБ-инфекция в детском возрасте сопровождается повышением уровня С08+-лимфоцитов, несущих маркеры активации -рецепторы CD38 и HLADR, что приводит к снижению иммунорегуляторного