Клинические и иммунопатогенетические закономерности генерализованных инфекций перинатального и раннего постнатального периодов

• Автор: Извекова, Ирина Яковлевна
• Шифр специальности: 14.00.10
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 323 с. : 46 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. ИММУНО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ ИНФЕКЦИЙ В ПЕРИНАТАЛЬНОМ И РАННЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДАХ. ПРОБЛЕМЫ ЭТИОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ КАНДИДОЗНЫХ ИНФЕКЦИЙ НОВОРОЖДЕННЫХ

1.1. Этиологическая структура перинатальных инфекций

1.1.1. Этиологическая структура внутриутробных инфекций

1.1.2. Этиологическая структура бактериальных инфекций

1.1.3. Влияние внутриутробных инфекций на развитие и течение ранних и поздних инфекций перинатального периода

1.1.4. Место грибковых инфекций в структуре перинатальных инфекций

1.1.5. Полимикробные инфекции новорожденных
1.1.6. Проблемы диагностики инфекций новорожденных и интерпретации полученных данных
1.2. Клеточные и гуморальные факторы защиты при перинатальных инфекциях новорожденных
1.2.1. Клеточный и гуморальный иммунитет новорожденных, апоптоз иммунокомпетентных клеток и его роль в иммунной
защите
1.2.2. Особенности формирования механизмов воспаления при генерализованных инфекциях перинатального периода
1.2.3. Современные представления о функциональной активности фагоцитирующих клеток крови
1.3. Поражение печени при перинатальных инфекциях
1.3.1. Особенности функции и морфологии фетальной печени
1.3.2. Клинико-лабораторные маркеры нарушения функции печени

1.3.3. Морфологические изменения в печени при перинатальных моно- и сочетанных генерализованных инфекциях различной этиологии
1.4. Специфическая терапия генерализованных кандидозных
инфекций новорожденных и детей первых месяцев жизни
1.4.1. Проблема выбора антимикотических средств в лечении грибковых инфекций перинатального периода. Амфотерицин В
как «золотой стандарт» антифунгальной терапии новорожденных
1.4.2. Побочные эффекты терапии амфотерицином и способы преодоления его токсичности в неонатальной практике
1.5. Резюме
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Общая клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Методы лабораторных исследований
2.2.1. Иммунологическое обследование новорожденных
2.2.2. Оценка уровня апоптоза среди свежевыделенных клеток
крови (лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов)
2.2.3. Определение сывороточных медиаторов/цитокинов по величине супрессорной и воспалительной активности сыворотки крови
2.2.4. Метод молекулярно-генетической диагностики внутриутробных инфекций у детей
2.2.5. Методы пато-гистологического исследования
2.2.6. Методы морфометрического анализа ткани печени у новорожденных детей
2.2.7. Иммуногистохимическое исследование маркеров апоптоза в клетках печени умерших новорожденных детей
2.2.8. Выделение культуры грибов для создания экспериментальной модели генерализованного кандидоза у мышей
2.2.9. Экспериментальная модель генерализованной кандидозной инфекции на мышах линии С57В1/6
2.2.10. Морфометрический анализ печени мышей на фоне генерализованной грибковой инфекции и после лечения Амфотерицином В
2.2.11. Статистическая обработка полученных результатов
2.3. Резюме
Глава 3. КЛИНЖО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ МОНО- И ПОЛИМИКРОБНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ВЫЖИВШИХ И УМЕРШИХ НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ МЕСЯЦЕВ ЖИЗНИ
3.1. Сравнительный анализ результатов этиологической расшифровки генерализованных инфекций
3.2. Сравнительный анализ акушерско-гинекологического и соматического анамнеза матерей выживших и погибших пациентов
3.3. Сравнительный анализ основных клинических синдромов раннего неонатального периода у выживших и умерших новорожденных при различной этиологии генерализованных
инфекций
3.4. Микробиологический мониторинг моно- и полимикробных инфекций новорожденных
3.5. Результаты клинико-лабораторных исследований моно- и полимикробных инфекций новорожденных, характер
функционального поражения печени при них
3.5.1.Клинико-лабораторная характеристика бактериальных инфекций
3.5.2. Клинико-лабораторная характеристика ТСЖСН-бактериальных инфекций
3.5.3. Клинико-лабораторная характеристика ТСЖ.СН-
бак гериально-грибковых инфекций у умерших пациентов
3.5.4. Клинико-лабораторная характеристика бактериальногрибковых инфекций

Обращает на себя внимание, что в подавляющем большинстве предыдущих исследований септицемий у новорожденных (до 2001г.) отсутствуют сведения относительно культур крови с более, чем одним организмом, изолированным из каждой культуры крови. По данным же R.G. Faix и S.M. Kovarik (Мичиган), с сентября 1971 г. по июнь 1986 г. было зафиксировано только 15 случаев (3.9% септицемий), в которых в крови или CSF обнаруживали одновременно различные болезнетворные микроорганизмы. В 2001 г. таких результатов было 13,2% от общего количества исследований (323, 382). По другим данным, удельный вес полимикробного сепсиса продолжает расти и составляет в настоящее время 10-50% всех случаев сепсиса, - чаще всего имеет место нозокомиальное инфицирование (5, 77). Особенность этиологии современного сепсиса у недоношенных детей, по данным Г.В. Яцык с соавт (113), состоит в преобладании сочетания возбудителей, из которых, по мнению авторов, один или два имеют ведущую роль, а прочие создают как бы фон, однако в процессе заболевания (иногда начинающегося внутриутробно) может произойти «смена лидера». Как правило, у детей с сочетанной грамотрицательной инфекцией (клебсиела +псевдомонада или протей) выделяется сочетание вирусных агентов (энтеровирусы+ цитомегаловирусы+герпес), а также другие микроорганизмы - хламидии, микоплазмы, простейшие, грибы. При этом в ряде публикаций (26, 78) подчеркивают, что развитие ранней кандидемии и грибкового менингита у всех новорожденных детей происходит на фоне тяжелой бактериальной пневмонии. Смертность, связанная с поздним неонатальным
полимикробным сепсисом (70%) существенно выше, чем при позднем неонатальном мономикробном сепсисе (23%) (243).
Помимо варианта, когда инфекционные заболевания (и возбудители) наслаиваются друг на друга, отягощая течение инфекции, встречается и другой вариант, при котором развивается протективный эффект с облегчением или ослаблением тяжести заболевания. Так, при моделировании