Фенотипические особенности бронхиальной астмы у детей при различных аллельных полиморфизмахгенов "предрасположенности"(GSTТ1, GSTМ1, ACE, eNOS)

• Автор: Сардарян, Иван Суренович
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 111 с. : 6 ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение

Актуальность темы

Цель исследования

Задачи исследования

Положения, выносимые на защиту

Научная новизна работы

Практическая значимость работы

Апробация и внедрение результатов

Объем и структура диссертации
Личный вклад автора
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Генетика бронхиальной астмы
1.1.1. Функции и локализация ангиотензин-превращающего фермента
1.1.2. Глутатион-8- трансферазы и их роль в формировании БА
1.1.2.1. Глутатион-Б-трансфераза класса М
1.1.2.2. Глутатион-Б-трансфераза класса Т(т)
1.1.2.3. Другие представители семейства глутатион- Б — трансфераз
1.1.3. Синтазы оксида азота и роль оксида азота в организме
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Методы исследования
2.2. Клинические и лабораторные методы исследования
2.3.Молекулярно-генетические методы исследования
2.4. Математические методы исследования

Результаты исследования
ГЛАВА 3. Генетические особенности больных БА
3.1. Анализ распределения генотипов глутатион-Б-трансферазы М1 и глутатион-Б-трансферазы Т1 у больных БА и в популяции
3.2. Анализ распределения генотипов по гену АСЕ у больных БА и в популяции
3.3. Анализ распределения бе1Е508 у больных БА и в популяции
3.4. Анализ полиморфизмов гена эндотелиальной N0 - синтазы у больных БА и в популяции
3.5. Результаты исследования генетических сочетаний у больных БА
Глава 4. Анализ генетических особенностей у больных БА в зависимости от тяжести течения заболевания
4.1. Распределение генотипов по генам ОБТТ1 и ОБТМ1 в популяции и у больных БА в зависимости от тяжести течения заболевания
4.2. Распределение генотипов по гену АСЕ в популяции и у больных БА в зависимости от тяжести течения заболевания
4.3. Распределение частоты генотипов по гену еЖ)Б в популяции и у больных БА в зависимости от тяжести течения заболевания
Глава 5. Корреляция генотипа и фенотипа у больных БА
5.1.Сопутствующая аллергопатология у больных БА
Глава 6. Генетические особенности БА при контролируемом и неконтролируемом течении заболевания
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений.
БА- бронхиальная астма.
ДНК- дезоксирибонуклеаза.
ИГКС- ингаляционные глюкокортикостероиды.
жкт- желудочно-кишечный тракт.
ЛБА - легкая бронхиальная астма.
ЛОР- оториноларингология.
ОФВ1 - объем форсированного выдоха в 1 секунду.
ПЦР- полимеразная цепная реакция.
СБА - среднетяжелая бронхиальная астма.
ТБА - тяжелая бронхиальная астма.
ФВД - функция внешнего дыхания.
цГМФ- циклический гуанозинмонофосфат.
Беї Б508 - делеция Е508.
АСЕ- ангиотензин превращающий фермент.
е-ЇМОБ - эндотелиальная синтаза оксида азота.
ОБТТІ- глутатион-Б-трансфераза Т1.
ОБТМІ - глутатион - Б- трансфераза М1.
іее - иммуноглобулин Е.
N0- оксид азота.

по наличию продукта амплификации размером 315 п.о. Отсутствие соответствующих фрагментов указывало на гомозиготность индивидуума по делеции обеих аллелей. В качестве внутреннего контроля использовали амплификацию фрагмента гена CYP1A1 (1A1F: 5'3'; 1A1R: 5'3'.) Гетерозиготные особи 0/+ в наших экспериментах не дискриминировались.
Идентификация генотипа GSTT1 0/0 (рисунок 3).
315 п.о. GSTT1

Рисунок 3. Идентификация генотипа СвТЛ 0/0
Идентификация аллельного полиморфизма гена еКОБ.
Для идентификации полипорфизма гена еКОБ при проведении ПЦР использовали праймеры Р5-АСССССТАТССТАОТСССТТ-3 11:5-ТСТСТТАОТССТОТОТСАС-З. Температура отжига праймеров - 1+58°С. Количество тринуклидных повторов фрагмента гена еЫОБ определяли на электрофореграммах по наличию продукта амплификации размером 370 п.о. (4а) и 397 п.о. (4в).