Глюкокортикоиды и нестероидные противовоспалительные средства в длительной терапии муковисцидоза у детей

• Автор: Передерко, Людмила Васильевна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 143 с. : 4 ил.

1. ОГЛАВЛЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологические вопросы муковисцидоза

1.2 Нарушение защитных механизмов и этиология воспалительного процесса в дыхательных путях при муко
висццидозе

1.3 ■ Клинические особенности поражения органов дыхания

при муковисцидозе

1.4 Патогенез поражения бронхолегочной системы больных муковисцидозом

1.5 Иммунная система у больных муковисцидозом

1.6 Противовоспалительная терапия муковисцидоза

1.6.1 Глюкокортикостероиды

1.6.2 Ингаляционные глюкокортикоиды
1.6.3 Несгероидные противовоспалительные препараты
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика больных
2.2 Специальные методы исследования
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Особенность клинических проявлений муковисцидоза
в группах больных
3.2 Клинико-функциональная эффективность преднизолона у детей больных муковисцидозом
3.3 Клинико-функциональная эффективность ингаляционных стероидов в терапии муковисцидоза
3.4 Клинико-функциональная эффективность нимесулида
в терапии муковисцидоза
3.5 Сравнительная характеристика клиникофункциональных показателей в группах больных, по
лучавших противовоспалительную терапию

3.6 Побочные проявления и осложнения при применении преднизолона, ингаляционных стероидов и нимесулида
У детей больных МуКОВИСЦИДОЗОМ
3.7 Динамика маркеров воспаления у больных муковисцидозом, получавших противовоспалительную терапию
3.7.1 Сравнительный анализ уровня маркеров воспаления в
мокроте больных муковисцидозом детей, получавших различные виды противовоспалительной терапии
3.7.2 Сравнительный анализ уровня маркеров воспаления в
крови больных муковисцидозом, получавших различные виды противовоспалительной терапии, и у здоро- дд
вых детей
3.7.3 Динамика маркеров воспаления у детей, принимавших
Нимесулид
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ
АБЛА Аллергический бронхолегочный аспергиллез
АКП Альтернирующий курс преднизолона
АП Антипротеазы
БА Бронхиальная астма
БАЛ Бронхоальвеолярный лаваж
БАЖ Бронхоальвеолярная жидкость
БД Беклометазона дипропионат
БЛП Бронхолегочный процесс
БЛС Бронхолегочная система
БУД Будесонид
ГК Глюкокортикоиды
ДН Дыхательная недостаточность
ДИ Дозированный ингалятор
ДНК Дезоксирибонуклеиновая кислота
ДНаза Дезоксирибонуклеаза
ИКС Ингаляционные кортикостероиды
ИЛ Интерлейкин
лс Лекарственное средство
мв Муковисцидоз
МВТР Трансмембранный регулятор проводимости муковисцидоза
мос Мгновенная объемная скорость
ми Мекониальный илеус
МИК Мононуклеарные клетки
мпкт Минеральная плотность костной ткани
МРИ Массо-ростовой индекс
мцк Мукоцилиарный клиренс
нпвп Нестероидный противовоспалительный препарат

На 1 л раствора: фиколла - 63,54 г, верографина - 126,9 мл 76% раствора. Забуференный физиологический раствор - ЗФР (рН=7,2-7,4): ингради-енты в мг/л: NaCl - 8100, Na2HP04x 12 Н20 - 3184,8, КН2Р04 - 360). Полная культуральная среда: среда RPMI-1640 (ICN, Великобритания),
содержащая 10% инактивированной при 56°С донорской лошадиной сыворотки (“Flow”, Великобритания), 2 мМ L-rayraMHHa(“Serva”, Германия), 40 мкг/мл гентамицина (Минмедбиопром, Россия), 5x10-5 М (З-меркаптоотанола (“Serva”, Германия), 2000 мг/мл NaHC03.
Методы: Венозную кровь брали в пробирку с гепарином (25 МЕ/мл). Мононуклеарные клетки (МНК) выделяли из гепаринизированной периферической крови больных муковисцидозом в одноступенчатом градиенте плотности фиколла-верографина (1,077 г/смЗ). Плотность раствора фиколла-верографина определяли с помощью денситометра при 20°С и доводили до соответствующей величины 1,077 г/см 3 одним из ингредиентов. Готовый раствор стерилизовали ультрафильтрацией и хранили при 4°С. При выделении клеток гепаринизированную кровь разводили в два раза ЗФР. В 15 мл пластиковую пробирку (“Falcon”, США) помещали 5 мл раствора фиколла-верографина, затем сверху наслаивали 10-15 мл разведённой крови (5 мл цельной крови больных муковисцидозом и 5 мл ЗФР) и центрифугировали 40 минут при 400g при 18-24°С. После центрифугирования клетки собирали на границе раздела плотностей. Изолированные МНК дважды отмывали стерильным ЗФР при 4°С. По окончании всех манипуляций клетки ресуспенди-ровали в полной культуральной среде.
2.2.3.2.Получение образцов мокроты.
Материалы: забуференный физиологический раствор - ЗФР (рН=7,2-7,4): ингредиенты в мг/л: NaCl - 8100, Na2 НР04 х 12 Н20 - 3184,8, КН2РО4-360).
Методы: Мокроту собирали в пробирку, предварительно измерив ее массу. К каждому образцу мокроты после взвешивания добавляли равное весовое количество ЗФР без Са+ и Mg+, после чего смесь помещали на шейкер