Влияние терапии спираприлом на функциональное состояние эндотелия у больных, перенесших инфаркт миокарда, с разными генотипами гена ангиотензинпревращающего фермента

• Автор: Рябова, Татьяна Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 170 с. : 17 ил.

СОДЕРЖАНИЕ Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Функциональное состояние эндотелия у больных 14 ишемической болезнью сердца

1.2. Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой 23 системы и сердечно сосудистая система

1.3.Полиморфизм гена АПФ и сердечно-сосудистые 30 заболевания

1.4.Ингибиторы АПФ в лечении сердечно-сосудистых 35 заболеваний

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1 .Общая характеристика обследованных пациентов

2.2.Методы исследования

2.2.1 .Методика определения циркулирующих в крови 53 десквамированных эндотелиоцитов

2.2.2.Методика определения активности ренина плазмы

2.2.3.Методика определения уровня альдостерона
плазмы
2.2.4.Молекулярно-генетическое исследование
2.2.5.Методика проведения пробы с реактивной
гиперемией и определения толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии
2.2.6.Методы статистической обработки, полученных
данных
ГЛАВА 3, Показатели функционального состояния эндотелия у
больных ИБС, перенесши инфаркт миокарда
3.1 .Эндотелийзависимая вазодилатация у больных ИБС
3.2.Толщина комплекса интима-медиа у больных ИБС
перенесших инфаркт миокарда

3.3. Количество циркулирующих в крови
десквамированных эндотелиоцитов у больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда
3.4. Корреляционный анализ рассматриваемых
показателей
ГЛАВА 4 Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой
системы у больных , перенесших инфаркт миокарда
4.1. Активность ренина плазмы у больных , перенесших 72 инфаркт миокарда
4.2. Уровень альдостерона у больных, перенесших 75 инфаркт миокарда
4.3. Корреляционный анализ рассматриваемых
показателей
ГЛАВА 5 Полиморфизм гена ангиотензин
превращающего фермента и его взаимосвязь с показателями функционального состояния эндотелия и ренин-альдостероновой системы у больных, перенесших инфаркт миокарда
5.2. Полиморфизм гена АПФ у больных ИБС, 80 перенесших инфаркт миокарда
5.3. Полиморфизм гена АПФ, функциональное состояние 82 эндотелия и показатели ренин-альдостероновой системы
у больных, перенесших инфаркт миокарда
5.4. Корреляционный анализ рассматриваемых 84 показателей
ГЛАВА 6. Влияние терапии спираприлом на 87 функциональное состояние эндотелия и показатели ренин-альдостероновой системы у

больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда
6.1. Влияние терапии спираприлом на 88 эндотелийзависимую вазодилатацию у больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда
6.2. Влияние терапии спираприлом на исходный диаметр 94 плечевой артерии у больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда
6.3. Влияние терапии спираприлом на толщину
комплекса интима-медиа общей сонной артерии у больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда
6.4. Влияние терапии спираприлом на количество
циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов у больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда
6.4. Влияние терапии спираприлом на показатели ренин- 105 апьдостероновой системы у больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда
ГЛАВА 7. Влияние терапии спираприлом на функциональное
состояние эндотелия и показатели ренин-альдостероновой системы у больных ИБС, с различным генотипом гена АПФ
7.1. Полиморфизм гена АПФ, функциональное
состояние эндотелия и морфометрические показатели
сосудов у больных ИБС. Влияние терапии спираприлом
7.2. Влияние терапии спираприлом на показатели ренин- 125 альдостероновой системы у больных ИБС с разными генотипом гена АПФ
ГЛАВА 8. Обсуждение полученных результатов
8.1. Функциональное состояние эндотелия и ренин

Таким образом, в настоящее время, нет единой точки зрения о связи I/D полиморфизма гена АПФ с риском развития ИБС и ИМ. Т. Кузнецова с соавторами (1997), проанализировав 145 исследований, посвященных этой проблеме, выделили несколько возможных причин приводящих к столь противоречивым результатам:
1 различная частота встречаемости I/D полиморфизма в разных этнических группах
2. использование разных методов определения I/D полиморфизма гена АПФ
3. неоднородность обследованных групп по полу, возрасту, наличию или отсутствию факторов риска ИБС
4. наличие различных патогенетических вариантов ИБС.
В то же время N. Iwai с соавторами (1997) при обследовании 320 больных пришли к заключению, что предрасположенность к развитию ИМ имеют все пациенты независимо от генотипа гена АПФ. Однако II генотип ассоциирован с более длительным периодом времени между дебютом стенокардии и развитием ИМ. В свою очередь лица с ID и DD генотипом гена АПФ предрасположены к более быстрому прогрессированию ИБС.
Таким образом, связь полиморфизма гена АПФ с риском развития ИБС и ИМ окончательно не установлена.
1.4. ИНГИБИТОРЫ АПФ В ЛЕЧЕНИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.
Первый ИАПФ нонапептид тепротид был выделен Rubin непосредственно из яда змеи Bothrops Jararaca в лаборатории фирмы “Squibb” в 1971 г. Этот препарат не долго применяли в клинической практике, несмотря на устойчивое гипотензивное действие. Причиной была его токсичность, кратковременность действия и внутривенный путь введения. Однако работа по созданию новых ИАПФ продолжалась, и в 1975 г. в той же