Связь полиморфизма гена аполипопротеина Е с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний в популяциях г. Новосибирска и коренных жителей Горной Шории

• Автор: Шахтшнейдер, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 156 с. : 3 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Полиморфизм гена аполипопротеина Е (обзор литературы)

1.1. Общая характеристика липопротеинов

1.2. Общая характеристика аполипопротеинов

1.3. Аполипопротеин Е

1.3.1. Ген аполипопротеина Е

1.3.2. Белок аполипопротеин Е

1.3.3. Функции ало Е

1.3.4. Метаболизм ало Е
1.3.5. Взаимодействие с рецепторами
1.3.5.1. В,Е-рецептор
1.3.5.2. Апо Е-рецептор
1.3.5.3. Апо Е-рецептор головного мозга
1.4. Влияние наследственных и средовых факторов на развитие дислипидемии
1.4.1. Наследственные полигенные заболевания
1.4.2. Факторы среды и обмен липидов
1.5. Популяционная генетика апо Е
1.6. Эволюция полиморфизма гена апо Е
1.7. Связь полиморфизма апо Е с заболеваниями
1.8. Перспективы коррекции
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Климато-географическая и демографическая характеристика г. Новосибирска и Горной Шории
2.2. Объект исследования
2.3. Методы исследования
2.3.1. Антропометрический метод
2.3.2. Общая характеристика питания жителей г. Новосибирска и Горной Шории
2.3.3. Клинические методы
2.3.4. Лабораторные методы
2.4. Молекулярно-генетический анализ
2.4.1. Подготовка препаратов ДНК
2.4.2. Генотипирование полиморфизма кодирующей части гена аполипопротеина Е
2.4.3. Генотипирование полиморфизма промотора гена аполипопротеина Е (-
491 А/Т)
2.4.3.1. Методика автоматического секвенирования ДНК
2.4.3.2. Определение полиморфизма промотора гена апо Е (-491А/Т)
2.5. Методы статистического анализа результатов
Глава 3. Частота аллелей и генотипов полиморфизма гена апо Е
3.1. Частота аллелей полиморфизма кодирующей части гена апо Е

3.1.1. Частота аллелей полиморфизма кодирующей части гена апо Е в популяции г. Новосибирска
3.1.2. Частота аллелей полиморфизма кодирующей части гена апо Е в популяции шорцев
3.2. Частота генотипов полиморфизма кодирующей части гена апо Е
3.2.1. Частота генотипов полиморфизма кодирующей части гена апо Е в популяции г. Новосибирска
3.2.2. Частота генотипов полиморфизма кодирующей части гена апо Е в популяции Горной Шории
3.3. Частота аллелей полиморфизма промотора гена апо Е (-491 А/Т)
3.3.1. Частота аллелей полиморфизма промотора гена апо Е в популяции г. Новосибирска
3.3.2. Частота аллелей полиморфизма промотора гена апо Е в популяции Горной Шории
3.4. Частота генотипов полиморфизма промотора гена апо Е (-491 А/Г)
3.4.1. Частота генотипов полиморфизма промотора гена апо Е (-491 А/Т) в популяции г. Новосибирска
3.4.2. Частота генотипов полиморфизма промотора гена апо Е (-491 А/Т) в
популяции Горной Шории
Глава 4. Анализ связи полиморфизма гена апо Е с уровнями липидов крови
4.1. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнями липидов крови в популяции г. Новосибирска
4.1.1. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнем ОХС в популяции г. Новосибирска
4.1.2. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнем холестерина ЛПВП в популяции г. Новосибирска
4.1.3. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнем холестерина ЛПНП в популяции г. Новосибирска
4.1.4. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнем
триглицеридов в популяции г. Новосибирска
4.1.5. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с индексом
атерогенности в популяции г. Новосибирска
4.2. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнями липидов крови в популяции Г орной Шории
4.2.1. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнем ОХС в популяции Горной Шории
4.2.2. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнем холестерина ЛПВП в популяции Горной Шории
4.2.3. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнем холестерина ЛПНП в популяции Горной Шории
4.2.4. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнем триглицеридов в популяции Горной Шории
4.2.5. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с индексом
атерогенности в популяции Горной Шории
4.3. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнями липидов крови в популяции г. Новосибирска

4.3.1. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнем общего холестерина сыворотки
4.3.2. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнем холестерина
ЛПВП
4.3.3. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнем холестерина
ЛПНП
4.3.4. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнем триглицеридов сыворотки
4.4. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнями липидов сыворотки в популяции Горной Шории
4.4.1. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнем общего холестерина сыворотки
4.4.2. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнем холестерина
ЛПВП
4.4.3. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнем холестерина
ЛПНП
4.4.4. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнем триглицеридов
4.5. Сравнение средних уровней липидов крови в популяциях г. Новосибирска и Горной Шории при различных генотипах полиморфизма кодирующей части гена
апо Е
Глава 5. Связь полиморфизма гена апо Е с некоторыми нелипидными факторами
риска сердечно-сосудистых заболеваний
5.1. Связь полиморфизма гена апо Е с уровнем глюкозы крови
5.1.1. Связь уровня глюкозы крови после проведения теста толерантности к глюкозе с полиморфизмом гена апо Е в популяции мужчин г. Новосибирска
5.1.2. Связь уровня глюкозы крови натощак с полиморфизмом гена апо Е в популяции Горной Шории
5.1.3. Связь уровня глюкозы крови после теста толерантности к глюкозе с полиморфизмом гена апо Е в популяции Горной Шории
5.1.4. Связь уровня иммунореактивного инсулина и С-пептида с полиморфизмом
гена апо Е в популяции Горной Шории
5.2. Связь полиморфизма гена апо Е с уровнем артериального давления
5.2.1. Связь полиморфизма гена апо Е с уровнем систолического артериального давления
5.2.2. Связь полиморфизма гена апо Е с уровнем диастолического артериального давления
5.3. Связь полиморфизма гена апо Е с индексом массы тела
5.3.1. Связь полиморфизма гена апо Е с ИМТ в популяции г. Новосибирска
5.3.2. Связь полиморфизма гена апо Е с ИМТ в популяции Горной Шории
5.4. Сравнение средних уровней нелипидных факторов риска в популяциях г. Новосибирска и Горной Шории при различных генотипах полиморфизма
кодирующей части гена апо Е
Глава 6. Обсуждение результатов
Выводы
Список литературы

отмечается более низкий рост уровня липидов крови с возрастом у лиц с апо Е2 аллелем, по сравнению с Е4 аллелем [220]. При обследовании долгожителей (100 лет и старше) в Финляндии выявлено статистически значимое повышение частоты аллеля Е2 с возрастом [121], что находит подтверждение в других исследованиях долгожителей, в том числе в Западной Сибири [65, 124].
При наличии Е4 в большинстве исследований отмечается повышение среднего уровня липидов крови в различных популяциях мира [75, 105, 139, 152, 160, 192, 208, 242]. Аллель Е4 связан с повышением уровня ОХС, ЛПНП и снижением уровня ЛПВП [33, 108, 162, 163, 194, 237]. У лиц с Е4 аллелем первое проведение хирургического вмешательства на коронарных сосудах происходит в более раннем возрасте, чем у лиц без Е4 аллеля [197]. Кроме этого наличие аллеля Е4 может влиять на эффективность терапии липидснижающими препаратами: в некоторых исследованиях «Симвастатина» выявлено отсутствие эффективности лечения данным препаратом при наличии аллеля Е4 [127, 238].
В мета-анализе определена связь между наличием апо Е4 и развитием коронарной патологии [241]. У больных с острым инфарктом миокарда частота обнаружения Е4 была выше, а Е2 - ниже по сравнению с контрольной группой. Эти результаты могут указывать на то, что Е4 является положительным, а Е2 -отрицательным фактором риска в атерогенезе [157, 159, 168, 179, 226]. У этих же больных встречались мутантные формы Е5 и Е7, которые имели низкое сродство с В,Е-рецепторами гепатоцитов, в результате чего апо Е- содержащие частицы ЛП не попадали в печень, а основная их масса элиминировалась из крови клетками ретикулоэндотелиальной системы [110].
При наличии у обследуемых лиц сахарного диабета риск развития сердечно-сосудистых заболеваний был выше в присутствии аллеля Е4, чем при ЕЗ и Е2 [52, 138, 139, 158]. Выявлено более выраженное действие курения и употребления алкоголя на развитие коронарного атеросклероза при наличии аллеля Е4 [100, 109, 190]. Кроме этого аллель Е4 может повышать параоксоназную активность [196]. В исследованиях на мышах выявлено