Клинико-иммунологические особенности системных проявлений ревматоидного артрита и развития глюкокортикоидной зависимости при различных вариантах сочетания HLA-детерминант

• Автор: Хасанов, Азат Хамитович
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 146 с.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ПРОБЛЕМА ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ГЛАВНОГО КОМПЛЕКСА ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ С РЕГУЛЯЦИЕЙ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ АУТОИММУННОМ РЕВМАТОИДНОМ ПРОЦЕССЕ (Обзор литературы)

1.1 Современные представления о главном комплексе

гистосовместимости

1.2 Этиология и иммунопатогенез ревматоидного артрита

1.3. Значение глюкокортикостероидной терапии и особенности костносуставных изменений при ревматоидном артрите

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

2.1 Методы исследования

ГЛАВА III. ПОЛИМОРФИЗМ НГА АНТИГЕНОВ I КЛАССА ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ
3.1. Распределение НЬА антигенов I класса при системном и суставном вариантах РА
3.2. Распределение НЬА антигенов I класса в зависимости от активности ревматоидного процесса
3.3. Распределение НЬА антигенов I класса в зависимости от
рентгенологической стадии РА
3.4 Распределение НЬА антигенов I класса при серопозитивном и серонегативном РА
3.5. Распределение НЬА антигенов I класса у гормонозависимых
больных РА
3.6. НЬА антигены I класса и эффективность лечения РА нестероидными
противовоспалительными средствами
ГЛАВА IV. АЛЛЕЛЬНЫЙ ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ОЯВ1 ГЛАВНОГО КОМПЛЕКСА ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ СРЕДИ ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ РА
4.1. Аллельный полиморфизм гена ОЯВ1 при системном и суставном вариантах РА
4.2. Анализ зависимости аллельного полиморфизма гена ОІІВІ от активности РА
4.3. Аллельный полиморфизм гена ОЯВ1 у больных РА в зависимости от рентгенологической стадии
4.4. Распределение аллельных вариантов гена ОЯВ1 у
гормонозависимых больных РА
ГЛАВА V. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
5.1. Показатели неспецифической резистентности у больных РА
5.1.1. Неспецифическая резистентность в зависимости от варианта РА

5.1.2. Показатели неспецифической резистентности у больных РА в зависимости от активности процесса
5.1.3. Показатели неспецифической резистентности при серопозитивном
и серонегативном РА
5.1.4. Показатели неспецифической резистентности у обследованных больных РА в зависимости от стадии костно-хрящевой деструкции
5.1.5. Неспецифическая резистентность иммунитета среди обследованных больных РА, имеющих глюкокортикоидную зависимость
5.2. Состояние Т-клеточного иммунитета с фенотипической характеристикой лимфоцитов периферической крови у обследованных больных РА
5.2.1. Особенности Т-клеточного иммунитета при суставном и системном вариантах РА
5.2.2. Состояние Т-клеточного иммунитета и фенотипическая характеристика клеток у обследованных больных в зависимости от активности РА
5.2.3. Клеточный иммунитет и фенотипическая характеристика клеток крови у обследованных больных с серопозитивным и серонегативным

5.2.4. Иммуноклеточный состав Т-лимфоцитов у обследованных
больных РА в зависимости от стадии костно-хрящевой деструкции
5.2.5. Показатели клеточного иммунитета среди больных РА, имеющих
глюкокортикоидную зависимость
5.3. Состояние гуморального и В-клеточного иммунитета у обследованных больных РА
5.3.1. Характеристика гуморального и В-клеточного иммунитета у
больных с суставным вариантом РА
5.3.2. Показатели гуморального и В-клеточного иммунитета у больных
РА в зависимости от активности заболевания
5.3.3. Гуморальный статус и В-клеточное звено при серопозитивном и
серонегативном РА
5.3.4.0ценка гуморального и В-клеточного иммунитета у больных РА в зависимости от стадии костно-хрящевой деструкции
5.3.5. Показатели гуморального и В-клеточного иммунитета у больных
РА, имеющих глюкокортикоидную зависимость
ГЛАВА VI. СОСТОЯНИЕ ИММУНОЙ СИСТЕМЫ СРЕДИ ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩИХСЯ НЬА-ДЕТЕРМИНАНТ У БСЛЕДОВАННЫХ
БОЛЬНЫХ РА
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
CD3 - зрелые Т-лимфоциты с антигенпрезентирующей функцией
CD4 - Т-хелперы/индукторы
CD8 - Т-супрессоры/цитотоксические клетки
CD22 - зрелые В-лимфоциты
HLA - антигены и гены главного комплекса гистосовместимости
HLA-DR,% - относительное количество лимфоцитов, экспрессиру
ющих антигены HLA-DR при подсчете 100 мононуклеаров
Ig А — иммуноглобулины класса А
Ig G - иммуноглобулины класса G
Ig М - иммуноглобулины класса М
PgE2 - простагландин Е2
R стадия - рентгенологическая стадия
RR - risk relative (относительный риск)
А-клетки - моноциты
АКР - Американская коллегия ревматологов БК - болезнь Крона
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ГК - глюкокортикоиды
ГКГ - главный комплекс гистосовместимости
ГКЗ - глюкокортикоидная зависимость
Г'КТ - глюкокортикоидная терапия
ЕКА - естественная киллерная активность
ЕКК - естественные киллерные клетки с фенотипом CD
КТ - кальцитонин
МНК - мононуклеары
МПК - минеральная плотность кости
НСТ - тест восстановления нитросинего тетразолия
ОБ - остеобласты

белков плазмы крови, относится наряду с системой гемокоагуляции, кининообразования и фибринолиза к так называемым триггерным ферментным системам плазмы, которые взаимосвязаны и образуют единую эффекторную систему с разносторонней биологической активностью [74]. Активация системы комплемента происходит двумя путями: классическим (или
иммунным) и альтернативным (или пропердиновым), которые различаются механизмом запуска каскада реакций СЗ-компонента. Активация СЗ-компонента классическим путем происходит в результате взаимодействия СI ц с иммунными комплексами антиген-антитело (1§0, М), агрегатами
иммуноглобулинов (М, О, вЗ и в меньшей степени в2), а также рядом неиммунных факторов: ДНК, РНК, липид А, ретровирусы, полиамины, кардиолипин, мембраны митохондрий, лецитин некротизированных тканей.
Активацию комплемента альтернативным путем могут инициировать агрегированные А и Е, полисахариды бактериального и растительного происхождения (липополисахарид, декстран, инсулин, зимозан), фактор яда кобры, некоторые бактериальные эндотоксины, вирусы, клетки высших организмов.
В процессе активации комплемента по классическому пути на этапе формирования СЗ-конвертазы из С2 образуется кининоподобный полипептид (С2Ь), который увеличивает проницаемость сосудов без предварительного высвобождения гистамина [23].
Продукты расщепления С4 обладают активностью анафилотоксина (С4а) и обеспечивают иммуноприлипание ИК к эритроцитам и лейкоцитам за счет фрагмента С4Ь, связанного с клетками. Показано также, что С4Ь фиксируется на поверхности вирусов и маскирует структуры, необходимые для их прикрепления к потенциально чувствительным клеткам, оказывая тем самым противовирусное действие[25].
При воздействии СЗ-конвертазы (С4Ь2а-комплекса) СЗ расщепляется на два фрагмента: большой (СЗЬ) и малый (СЗа), которые обладают выраженной