Клинико-биохимические особенности повреждения клеточных мембран у больных с хроническим гломерулонефритом. Методы коррекции

• Автор: Петрова, Юлианна Алексеевна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 146 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ІРХ - интерферон
ІЄА - иммуноглобулин А
1^0 - иммуноглобулин 0.
ІЕ ' интерлейкин
№-к|3 - фактор транскрипции каппа-бета
N0 - оксид азота
РРА11-у - пероксисом-пролифератор активирующий рецептор-у
ТХЕ-а - фактор некроза опухоли-альфа
а-ТФ - альфа-токоферол
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АО - антиоксиданты
АОЗ - антиоксидантная защита
АФК - активные формы кислорода
ВАШ - визуально-аналоговая шкала
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
гн - гломерулонефрит
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДК - диеновые коньюгаты
имт - индекс массы тела
КА - коэффициент атерогснности
ЛФХ - лизофосфатидилхолин
МДА - малоновый диальдегид
МК - мезангиальные клетки
МПЖК - мононенасыщенные жирные кислоты
нжк - насыщенные жирные кислоты
ОФС суммарное содержание фосфолипидов
ох - общий холестерин
охс - общий холестерин сыворотки
пг - простагландин
гшжк - полиненасыщенные жирные кислоты
РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система
САД - систолическое артериальное давление
СМ - сфингомиелин
соэ - скорость оседания эритроцитов
тг - триглицериды
ТФР - тромбоцитарный фактор роста
ФК - фосфатидилхолин
ФЛ - фосфолипиды
ФС - фосфатидилхолин
ФХ - фосфатидолхолин
ФЭА - фосфатидилэтаноламин
ХГН - хронический гломерулонефрит
ХЛПВП - холестерин липопротеипов высокой плотности
хлпнп - холестерин липопротеинов низкой плотности
хлпонп - холестерин липопротеинов очень низкой плотности
хга-і - хроническая почечная недостаточность
эгк - эйкозагексаеновая кислота
ЭКГ - электрокардиография
эпк - эйкозопентаеновая кислота

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Современные аспекты патогенеза хронического гломерулонефрити
1.2 Значение метаболизма клеточных мембран в патогенезе хронического гломерулонефрита
1.3 Возможности применения ПНЖК при заболеваниях почек
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Контингент обследованных
2.2 Дизайн исследования
2.3 Клиническая характеристика обследованных больных
2.4 Специальные методы исследования
2.5 Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Показатели процессов липопероксидации и состояние липидной фазы мембран эритроцитов у пациентов со смешанной и нефротической формой хронического гломерулонефрита
3.2 Уровень экскреции продуктов липопероксидации и состояние липидной фазьгмембран нефрона у пациентов со смешанной и нефротической формой хронического гломерулонефрита
3.3 Липидный профиль сыворотки крови у больных с ХГН
3.4 Клинико-биохимические аспекты применения БАД «Экозави-тол» в комплексной терапии нефротической и смешанной формы ХГН
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
-4- ■.
Актуальность
Согласно данным ВОЗ, в структуре смертности населения экономически развитых стран, включая РФ, болезни органов мочевыводящей системы занимают 7-е место и составляют 2,5-3% всех причин смертности [3, 46].
Развитию ХПН способствуют все без исключения заболевания почек, однако, иммунные заболевания чаще и быстрее приводят к появлению признаков нарушения функции почек и к терминальной стадии, требующей заместительной терапии среди них особое :мссто занимает хронический гломе-рулонефрит [1]. За последние несколько лет, был сделан большой прогресс в изучении и понимании патогенеза ГН, который условно может быть разделен на две стадии: иммунную и воспалительную [229]. Наряду с иммунными факторами прогрессирования нефропатий широко обсуждается роль неиммунных механизмов. К неиммунным факторам относятся: изменение почечной гемодинамики, развивающаяся гиперлипидемия, протеинурия и интер-куррентные рецидивирующие инфекции мочевых путей.
Нарушение структурно-функциональной организации клеточных мембран является основополагающим фактором реализации целого ряда патологических состояний, в том числе гломерулонефрита. В настоящее время накоплено значительное количество фактов, свидетельствующих о существенной роли мембранодеструктивных процессов в патогенезе хронического гломерулонефрита. Нарушение структурно-функциональной организации мембран связано с дисбалансом в системе перекисного окисления липидов и ан-тиоксидантной защиты, активацией эндогенных фосфолипаз и сдвигами в фосфолипидном спектре [148, 168, 203, 242, 143, 18, 50, 4, 28, 32].
Привлекательной для нефрологии позицией омега-3 ПНЖК, является выявленное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие [21, 40]. Прежде всего, ПНЖК в мембранах клеток преобразуются в многочисленные, очень активные, гормоноподобные вещества - эйкозаноиды, что служит основой для поддержания гомеостаза. Во-вторых, ПНЖК способст-

Таблица
Основные биохимические константы крови у больных с нефротической и смешанной формой ХГН (Ме [25%;75%])
Показатель Контрольная. группа (п-30) Нефротическая форма ХГН (п=52) Смешанная фор-ма ХГН (п-55)
1
Натрий, ммоль/л 141Г137,8; 142,21 139р136,9; 141,2] 140,4Г 139,5; 141,8]
Калий, ммоль/л 4,03 [3,9;4,72] 4,29[4,1;4,82] 4,89**[4,53;5,41] Р 1-2<0,05
Кальций, ммоль/л 2,31[2,14;2,42| 2,27*[2;1;2,35] 1,99** [1,91 ;2,14]
Ионизированный кальций, ммоль/л • 1,11 [1,03; 1,16] 1,06[0,99; 1,18] 1,0* [0,97; 1,02] Рі-2<0,05
Мочевина, ммоль/л 6,1[4,5;6,2] 7,0Г4,6;13,61 7,3 [5,5; 16,2]
Креатинин, мкмоль/л 82,0[74;105] 109;0*[91;142] 130,0**[96;167] Рі-2<0,0
Общий белок, г/л 68 [63:74] 45***[35;54]; 54*[47;68] Рі-2<0,01
Общий билирубин, мкмоль/л 9,9[7,7;13,4] 10,5[6,8; 14,4] 9,3 [7; 12,4]
АЄТ, ЕД/л 15[12;18] 17[16;24] 16| 13;18]
АЛТ, ЕД/л 16| 14;20] 28[10;29| 16[13;24]
Железо, мкмоль/л 16,4[13,4;18,9] 14,4[ 12,4; 19,9] 15,4| 11,5;] 8,6]
Фосфор, мкмоль/л 1,22[ 1,1; 1,36] 1,19[1,03;1,32] 0,98**[0,86; 1,09] Рі_2<0,05
Альбумины, % 59,4[52,3;57,4] 56,9[53,2;59,1 ] 52,9*[45,5;56,2] Рі-2<0,05
Альфа-1 глобулины,% 4,5[3,8;5,1] 3,2 * [2,7; 4,3 ] 4,7[3,3;5,2]
Альфа-2 глобулины, % 8,2[7,5;9,4] 10;5**[9;1 Г,6]. 13,7***[8',6;21,4]
Бета глобулины, % 11,7[9,7;13,1] 13,7[10,5; 16,2] 17,1**[15,4;21,9] Р1-2<0,01
Г амма глобулины, % 15,7|12,9; 16,8] 14,7[13;16,9] 10,9***[8,3;14] Рі-2<0,0
Фибриноген; мг/л 2,5 [1,98;3,2] 4,1** [2,99;4,7] 3,9* [3,1 ;4,3]
Примечание: *-р<0,05, **-р<0,01 *** -р<0,001 по сравнению с контрольной группой, двусторонний непараметрический и критерий Манна-Уитни:
В группе пациентов со смешанной формой ХГН снижена концентрация в плазме кальция (р<0,01), ионизированного кальция (р<0,05), общего белка (р<0,05), фосфора (р<0,01) и гамма-глобулинов (р<0,001), с увеличением содержания калия (р<0,01), креатинина (р<0,01), фибриногена (р<0,05), аль-