Микроциркуляторное русло тонкой кишки при индуцированной склеродермии (экспериментально-морфологическое исследование)

• Автор: Щацкова, Ирина Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 173 с.

Оглавление

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Морфофункциональные нарушения в системе микроциркуляции при системной склеродермии

1.1.1. Фибробластическая гипотеза патогенеза

системной склеродермии

1.1.2. Аутоимунная гипотеза патогенеза системной склеродермии

1.1.3. Сосудистая гипотеза патогенеза системной склеродермии

1.2. Медикаментозная коррекция морфофункциональных нарушений в системе микроциркуляции при склеродермии

Результаты собственных исследований

Глава II. Материал и методы исследования
Глава III. Морфофункциональные изменения в системе микроциркуляции стенки тонкой кишки при индуцированной склеродермии
3.1. Изменения в системе микроциркуляции серозной оболочки
3.2. Изменения в системе микроциркуляции мышечной оболочки
3.3. Изменения в системе микроциркуляции подслизистой основы
3.4. Изменения в системе микроциркуляции слизистой оболочки
3.5. Изменения в системе микроциркуляции в брыжейке тонкой кишки
3.6. Изменения экстраорганных сосудов тонкой кишки
Глава IV. Медикаментозная коррекция морфофункциональных нарушений микроциркуляции в стенке тонкой кишки собак при индуцированной склеродермии
Заключение
Выводы
Литература

Введение
Актуальность темы. Системная склеродермия - уникальная природная модель генерализованного фиброза (123) с характерными сосудистыми изменениями, лежащими в основе поражения кожи, сосудов и внутренних органов (41, 55, 125, 215, 275). Заболеваемость склеродермией значительно возросла в последние годы и варьирует в пределах 32 - 45 на 100.000 населения (45,129,269).
Системная склеродермия - заболевание хроническое, в большинстве случаев медленно прогрессирующее, поздно распознающееся, чаще всего уже на стадии необратимых изменений сосудов и соединительной ткани (12, 123).
Одним из важных факторов патогенеза системной склеродермии является нарушения микроциркуляции, в основе которых лежат поражение сосудистой стенки и изменения реологических свойств крови (12,38,48,110).
При этом повреждение эндотелия кровеносных сосудов рассматривается в качестве инициального механизма, ведущего к формированию периферической и органной склеродемической микроангиопатии (169, 247). Повреждение энтотелия, в свою очередь, вызывается антиэндотелиальными антителами, которые обладают способностью индуцировать механизм антителозависимой клеточной токсичности (147, 248, 286). Однако до настоящего времени неясно, что же является первым звеном, непосредственным пусковым механизмом в развитии сложного аутоиммунного процесса, в результате которого в организме больного склеродермией появляется высокий суммарный сывороточный уровень антиэндотелиальных антител. Латентной вирусной инфекции в настоящее время отводится наиболее вероятная роль в этом процессе (69,163,175,271).

Тем не менее, существует и другая точка зрения, рассматривающая системную склеродермию как заболевание кровеносных сосудов, а точнее заболевание гладких миоцитов сосудистой стенки (99). Поражение гладкой мускулатуры не ограничивается лишь сосудистой стенкой, поражаются так же гладкие миоциты в стенке желудочно-кишечного тракта, вследствие чего развивается атрофия мышечной оболочки, главным образом, циркулярного её слоя (47, 49, 113, 273). Таким образом, при системной склеродермии синдром Рейно служит, как правило, первым и наиболее частым проявлением, нередко генерализованным и превалирующим в клинической картине заболевания (30, 42, 99,303).
Помимо периферического синдрома Рейно, доказано наличие его внутренних эквивалентов при поражении сосудов почек (8, 99, 193), лёгких (164, 184), желудочно-кишечного тракта (160,167, 236).
Лечение синдрома Рейно при системной склеродермии, несмотря на определенные успехи, остаётся весьма актуальной проблемой (182, 183). Эффективность лечения в значительной мере определяется не только ранним началом терапии, но и длительностью, практически её непрерывностью (123).
В последнее время внимание учёных привлечено к изучению новых форм склеродермических болезней, особенно индуцированной склеродермии, связанной с воздействием промышленных, медикаментозных и даже пищевых агентов (44). Реальность этих форм, несомненное увеличение их частоты в различных странах мира, практическая значимость и необходимость разработки превентивных мер - всё это обусловило необходимость включения индуцированной склеродермии в современные международные и отечественные классификации ревматических болезней (121).
Результаты собственных исследований Глава II. Материал и методы исследования
Исследования проведены на 27 щенках собак 5-7 недельного возраста. Контрольная группа состояла из 7 животных, первая экспериментальная группа (моделирование индуцированной склеродермии) из 10 животных; вторая экспериментальная группа (медикаментозная коррекция склеродермии) из 10 животных.
В работе была использована блеомициновая модель индуцированной склеродермии (152). Блеомицин - антибиотик, продукт Streptomyces ventricu laris), применяется при лечении некоторых эпидермальных опухолей и злокачественных лимфом. Широкому применению блеомицина, кроме относительно высокой терапевтической эффективности, способствует отсутствие токсического влияния на кровь. Тем не менее, применение блеомицина ограничивается появлением в процессе лечения склеродермических изменений, а в 10% случаев - развитием фиброза лёгких с появлением одышки (341). Считается, что как кожные, так и лёгочные побочные проявления - результат избирательного накопления блеомицина в этих органа.
Блеомицин вводился подкожно (4 мг/кг массы), через день в течение 30 дней, одновременно с пероральным введением аскорбиновой кислоты (300 мг/кг массы). Сроки наблюдения: 14,30, 90 суток.
Медикаментозная коррекция осуществлялась в интермиттирующим режиме, на фоне введения блеомицина и аскорбиновой кислоты, через день в течение 30 дней. Сроки наблюдения: 30, 90 суток.
Квинаприл гидрохлорид (аккупро) вводился перорально (1,25 мг) через день в течение 30 суток. Квинаприл положительно влияет на дисфункцию эндотелия, ингибируя ангиотензинпревращающий фермент. В эндотелии находится 90% этого фермента.