Обоснование использования наноматериалов в антисептической практике

• Автор: Кутузова, Галина Анатольевна
• Шифр специальности: 06.02.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 161 с. : ил.

Оглавление
ВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Антисептические вещества и их применение в ветеринарной фармакологии

1.2. Наносоединения и их биологические свойства, перспективы применения в фармакологии

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Физико-химические свойства нанопрепаратов железа, кремния и золота

3.2. Токсикологические свойства наночастиц железа, кремния и золота

3.3. Фармакологические исследования препаратов

3.3.1. Влияние наноматериалов на микроорганизмы
3.3.1.1. Влияние наночастиц на микроорганизмы в зависимости от способа контакта
3.3.1.2. Сравнительное изучение влияния наночастиц золота и серебра
на рост популяций E. coli К12 и S. aureus 209 Р
3.3.1.3. Изучение адсорбции нанопрепаратов на бактериальных клетках
3.3.1.4. Изучение влияния адгезированных нанокластеров различных химических элементов на чувствительность микроорганизмов
3.3.1.5. Изучение влияние нанозолота на клинические изоляты микроорганизмов
3.3.2. Изучение действия нанопрепаратов на эукариотичкские клетки
3.3.3. Влияние нанозолота на организм животных
3.3.3.1. Влияние наночастиц золота на биоценоз кишечника

3.3.3.2. Влияние наночастиц золота на перитонеальные макрофаги
3.3.3.3. Влияние наночастиц золота на скарифицированную кожу
3.4. Ранозаживляющее действие нанозолота
3.4.1. Влияние нанозолота на регенеративные процессы
3.4.2. Экспериментальная эффективность нанозолота при гнойносептических процессах
3.4.3. Ранозаживляющее действие нанозолота при спонтанных раневых
процессах у животных
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Возбудителями гнойно-септических заболеваний человека и животных являются условно-патогенные микроорганизмы пограничных тканей - кожи и слизистых оболочек, а также некоторые бактерии, обитающие в окружающей среде. К условно-патогенным микроорганизмам, прежде всего, относятся грамположительные кокки, грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и неспорообразующие анаэробы, дрожжеподобные грибы Candida spp.
Условно-патогенные микроорганизмы обладают высокой пластичностью, быстро приобретают резистентность к антибиотикам и антисептикам. Это связано с выраженной гетерогенностью популяций, мутациями, высокой скоростью размножения. В результате чего антимикробные препараты способствуют непреднамеренному отбору, выживанию и размножению устойчивых особей, дающих потомство [75, 132, 154]. Кроме того, клетки, за счёт которых осуществляется первая линия защиты от инфекции, в первую очередь, резидентные макрофаги, не воспринимают их как чужеродные агенты из-за наличия в клеточных стенках этих бактерий особых конформационных изменений [96].
Антисептики и антибиотики применяются давно, и поэтому их влияние на микробные клетки и их популяции изучены достаточно полно. Установлены мишени для действия этих препаратов. Однако, микроорганизмы в силу гетерогенности их популяций, мутационной и рекомбинационной изменчивости быстро приобретают к ним резистентность [108]. Вследствие этого, постоянно ведутся поиски новых способов воздействия на условно-пратогенные и патогенные бактерии и грибы. Одним из таких способов является применение наноматериалов, т.е. материалов имеющих размеры до 100 нм.

штаммы холерного вибриона не 01 становятся инвазивными при избытке железа, преодолевая бактериостатическое действие гаптоглобина [45]. Железо влияет на продукцию белка наружной мембраны 77 кД, который может играть роль в патогенезе холерной инфекции [172].
В условиях низкого содержания железа активизируется транскрипция гена Тох у различных токсинпродуцирующих микробов, появляется высокоактивная транспортная система [142]. При недостатке железа повышается уровень гемолитической активности штаммов холерных вибрионов эльтор и не 01 группы [172]. У сальмонеллёзных бактерий и холерного вибриона 01 группы появляются новые белки наружной мембраны.
В опытах с вирулентными и авирулентными штаммами холерного вибриона, совместно с препаратом, содержащим трёхвалентное железо установлено, что при внутрибрюшинном введении белым мышам только этого препарата оно активно поглощалось макрофагами брюшной полости, не оказывая на них цитопатического действия. При совместном добавлении к монослою фагоцитов препарата трехвалентного железа с холерными вибрионами последние, особенно микробы вирулентного штамма стимулировали большое число макрофагов к захвату трехвалентного железа. В результате они оказывались блокированными этим металлом. Сочетанное действие препарата и бактерий, прежде всего авирулентного штамма, приводило к гибели значительной части фагоцитов и утрате способности оставшихся клеток разрушать вибрионы последнего. Этот штамм становился более агрессивным, приводил во внутренних органах к развитию изменений, характерных для действия эндотоксина: полнокровию сосудов, их
расширению, зернистой дистрофии паренхиматозных органов, доходящей иногда до выраженной степени, резкому омоложению белого ростка крови, уменьшению в периферических лимфоидных органов числа лимфоцитов [17].