Влияние квантовых наноструктур состава CdSe/ZnS-DHLA в процессе антенатального развития на морфологию эмбрионов в период позднего органогенеза

• Автор: Рябцева, Мария Сергеевна
• Шифр специальности: 06.02.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 241 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1 Л.Этиология внутриутробных повреждений

1.2.Наноксенобиотик и

1.3.Квантовые точки

1.4.Методы оценки повреждающего действия ксенобиотиков на развивающийся организм

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2Л. Материалы

2.2. Методы
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Результаты изучения общего токсического действия КТ состава CdSe/ZnS-DHLA на мышей - самок линии СВА при однократном внутривенном введении
3.2. Результаты изучения влияния КТ состава CdSe/ZnS-DHLA на антенатальное развитие млекопитающих на модели мышей линии СВА
3.3.Изучение распределения КТ в органах репродуктивной системы
3.4.Результаты изучения влияния КТ состава CdSe/ZnS-DHLA на антенатальное развитие птиц на модели развития куриного эмбриона
ГЛАВА 3 ОБСУЖДЕНИЕ
ГЛАВА 4 ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ А Лекарственные препараты, представляющие опасность для плода и новорожденного
ПРИЛОЖЕНИЕ Б Характеристика куриного эмбриона 38 этапа развития по Hamburger & Hamilton

ПРИЛОЖЕНИЕ В Характеристика эмбрионов мыши по Тайлеру
ПРИЛОЖЕНИЕ Г Описание образцов квантовых точек
ПРИЛОЖЕНИЕ Д Классификация лекарственных препаратов по степени токсичности
ПРИЛОЖЕНИЕ Е Морфология скелета эмбрионов мышей на 17,5 день развития.
ПРИЛОЖЕНИЕ Ж Морфология внутренних органов эмбрионов мыши на 17,5 день развития
ПРИЛОЖЕНИЕ И Каталог микрофотографий гистологических срезов тканей эмбрионов мышей на 17,5 день развития
ПРИЛОЖЕНИЕ К Морфология скелетов куриных эмбрионов 12 дня развития
ПРИЛОЖЕНИЕ Л Морфология внутренних органов куриных эмбрионов 12 дня развития

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
Современный этап развития науки характеризуется тесным взаимодействием технических и биологических наук, что приводит к активному созданию новых высокотехнологичных подходов к решению актуальных задач биофармацевтической области человеческой деятельности. За прошедшие 5-10 лет активное развитие получили так называемые нанотехнологии - междисциплинарная область знаний фундаментальной и прикладной науки и техники, позволяющая создавать материалы и частицы очень маленьких размеров (от 1 до 100 нм), с заданной атомной структурой и совокупностью свойств [Третьяков Ю.Д., 2012]. Особенности физико-химических свойств веществ в виде наночастиц могут быть широко использованы в ветеринарии, прежде всего, для: диагностики и лечения опухолей различного происхождения и локализации, лечения внутриклеточных инфекций, таких как туберкулез, бруцеллез, малярия, создания более эффективных иммунобиологических препаратов, повышения эффективности лекарственных препаратов посредством адресной доставки к органу мишени, фотодинамической терапии, создания имплантов различного назначения, инструментов генной инженерии и молекулярной биотехнологии [Jaiswal J. K., 2004; Iga A. M., 2000; Chan W.C.W., 1998].
В настоящее время на основе особого класса наночастиц - «квантовых точек» (КТ) - активно разрабатываются: различные прижизненные флуоресцентные диагностикумы и системы визуализации, для применения in vivo, наноразмерные системы направленного транспорта лекарственных препаратов [Jaiswal J. K., 2004; Medintz I.L., 2005; Ширманова М. В., 2009; Dubertret В., 2002; Stroh М., 2005]. Поскольку несоблюдение схем лечения многих заболеваний и появление побочных реакций и осложнений после применения лекарственных препаратов, как у продуктивных, так и домашних животных, делает особенно актуальной проблему современной диагностики и профилактики, возникающих у них патологических состояний.
Глобальное распространение нанотехнологий и внедрение наноматериалов в повседневную жизнь, включая их целевое применение, накопление в производственной среде, вовлечение в круговорот веществ, привело к увеличению вероятности взаимодействия живых организмов с разными классами таких частиц. Закономерно возникла необходимость оценки отдаленных последствий влияния данного класса наноксенобиотиков на живые системы.
Сельскохозяйственные продуктивные животные находятся преимущественно в состоянии перманентной беременности, поэтому проблема изучения влияния наночастиц

Рисунок 19. Схема А) поступления КТ в экосистему Б) включения КТ в алиментарную цепь
1.3.5. Биораспределение КТ
Малый размер КТ дает им возможность проникать через кожу [192] и другие тканевые барьеры, и, вне зависимости от пути проникновения, быстро распространяются по организму. При этом именно размер таких наночастиц определяет их подвижность в организме и способность экскреции. Размер капиллярных пор млекопитающих колеблется от 5 до 80 нм для разных тканей [91] поэтому частицы размером до 5 нм легко диффундируют через тканевые барьеры в кровь и распространяются по ней. Частицы размером 5-10 нм могут мигрировать через стенки лимфатических сосудов и лимфатические узлы. Важно отметить, что конъюгация КТ с различными биомолекулами приводит к значительному увеличению размера, затрудняет биодоступность и движение по организму таких НЧ. КТ размером свыше 37 нм, уже не способны к трансдермальному транспорту [104]. При взаимодействии с плазмой крюви и межтканевой жидкостью КТ взаимодействуют с белками организма, за счет чего происходит увеличение диаметра таких частиц примерно на 15 нм [138]. К подобному взаимодействию с белками склонны преимущественно КТ, покрытые анионными и катионными оболочками, при этом нейтральные и амфотерные оболочки препятствуют образованию комплексов КТ-белок.
Несмотря на все разнообразие КТ, в их распределении по организму проявляется определенная закономерность.
После проникновения в кровоток КТ непродолжительное время (20-40 минут), циркулируя в свободной форме, в прюцессе чего связываются с белками крови и постепенно захватываются различными клетками организма. Поскольку частицы размерюм 20-50 нм, наиболее видимы для иммунной системы, они хорюшо захватываются клетками регикулоэндотелиальной системы и накапливаются преимущественно в органах