Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность инъекционной формы азитромицина

• Автор: Тягнибедина, Наталья Игоревна
• Шифр специальности: 06.02.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 155 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Респираторные болезни животных бактериальной,
микоплазменной и хламидийной этиологии
1.2. Терапия респираторных заболеваний животных
1.3. Азитромицин и его свойства
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.2.1. Результаты изучения антибактериальной
активности азитромицина
2.2.2. Результаты изучения токсичности Азитромицин раствор для
инъекций 10% в опытах на лабораторных животных
2.2.2.1. Результаты изучения острой токсичности в опытах на
мышах и крысах
2.2.2.2. Результаты изучения субхронической токсичности
в опытах на лабораторных животных
2.2.3. Результаты изучения фармакокинетики азитромицина в организме телят, щенков и поросят
2.2.3.1. Изучение фармакокинетики азитромицина в плазме крови телят после введения Азитромицина раствор для инъекций 10%
2.2.3.2. Изучение фармакокинетики азитромицина в плазме крови
щенков собак после введения Азитромицина раствор для инъекций

2.2.3.3. Результаты изучения фармакокинетики азитромицина в плазме крови поросят после введения Азитромицина раствор для инъекций

2.2.4. Результаты изучения терапевтической эффективности Азитромицина раствор для инъекций 10% в производственных условиях
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕДЛОЖЕНИЯ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ А
ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Введение
Актуальность проблемы
Одной из важных задач современной ветеринарной фармацевтической науки является разработка и внедрение в практику эффективных и безопасных лекарственных средств, в том числе и для лечения заболеваний респираторного тракта животных. Данные ветеринарной статистики и многочисленные литературные источники указывают на то, что респираторные болезни занимают одно из ведущих мест в структуре заболеваемости молодняка (84, 48, 138).
Болезни респираторного тракта ведут к серьезным экономическим потерям в свиноводстве, которые складываются из негативного влияния на рост и развитие, недополучения продукции от больных и переболевших животных, гибели животных, а также дополнительных затрат на приобретение лекарственных средств (20, 72, 86, 88). Уровень заболеваемости респираторными болезнями в России находиться в зависимости от региона, сопутствующих климатических условий, технологии содержания, кормления животных и составляет от 30 до 70 %, при этом летальность может достигать 9,7-30,6 % (14). Ряд авторов, учитывая широту распространения, смертность, вынужденный убой, снижение привесов, считают, что заболевания органов дыхания у молодняка по значимости превалируют над всеми остальными болезнями (54, 91).
Нарушение условий содержания, температурных режимов, влажности, воздухообмена, качества кормов приводят к стрессу, и, как следствие, к снижению иммунитета, нарушению обмена веществ, повышению восприимчивости организма к различным патогенам, циркулирующим в окружающей среде, в первую очередь к вирусам и микоплазмам, вызывающих заболевания верхних и нижних дыхательных путей (47, 48, 74, 86. 92).
Респираторные болезни животных, как правило, имеют полиэтилогиче-ский характер, т.к. на фоне первичного патогена всегда развивается вторичная бактериальная микрофлора, вызывающая серьезные деструктивные изменения в бронхах и альвеолах. Поэтому для лечения респираторной патологии у жи-

вотных используют антибиотики широкого спектра действия, обладающие высокой активностью в отношении основных возбудителей бактериальных инфекций, а также хламидий и микоплазм(35, 47, 51).
Нарушение схемы применения, использование антибиотиков в заниженных дозах приводит к появлению устойчивых к антибиотикам форм микроорганизмов (31,152).
Учитывая, что некоторые микроорганизмы характеризуются мультирезистентностью, только выбор наиболее активного противомикробного препарата определяет рациональную тактику лечения и успешный результат, позволяющий сохранить не только здоровье животного, но и его продуктивность (11).
До настоящего времени в зарубежной и отечественной ветеринарной практике лекарственная форма - раствор азитромицина для инъекций не использовалась, поэтому представлялось актуальным изучить фармако-токсикологические свойства Азитромицин раствор для инъекций 10% и его эффективность применения для лечения респираторных заболеваний животных смешанной этиологии.
Для внедрения Азитромицина раствор для инъекций в ветеринарную практику и доказательства безопасности и эффективности предложенной лекарственной формы был проведен ряд исследований, направленных на изучение антибактериальной активности, острой и субхронической токсичности препарата в опытах на лабораторных животных, его фармакокинетики в организме разных видов животных и терапевтической эффективности.
Цели и задачи исследования
Изучить фармако-токсикологические свойства и терапевтическую эффективность новой оригинальной инъекционной лекарственной формы пролонгированного антибактериального препарата на основе азитромицина.
Для достижения поставленной цели нами были определены следующие задачи:

Фармакокинетику азитромицина у собак изучали на 5 беспородных щенках 5-7 месячного возраста массой 27-30 кг. Животных ранее в опытах не использовали. В период опыта животных содержали в вольере, кормление - сухой корм «Трапеза био», вода в свободном доступе. Азитромицин раствор для инъекций 10% вводили однократно внутримышечно в дозе 10 мг/кг массы (1 мл препарата на 10 кг массы животного). Кровь для анализа брали из подкожных вен предплечья до введения препарата (контрольные пробы) и через 0,5, 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 36, 48 и 96 часа после введения в пробирки с гепарином; из цельной крови готовили плазму крови. Плазму замораживали и хранили при температуре минус 18 °С до начала анализа.
Фармакокинетики азитромицина в организме свиней изучали на 6 поросятах-откормочниках породы финишер массой 40-45 кг. Содержание животных - групповое в стандартном бетонном свинарнике, кормление концентратами и зелеными кормами, вода без ограничений. Поросятам Азитромицин раствор для инъекций 10% вводили однократно внутримышечно в область шеи в дозе 5 мг/кг массы (1 мл препарата на 20 кг массы животного). Через 1, 3, 6, 9, 12. 18, 24, 36, 48, 60, 72, 84 и 96 часов после введения азитромицина из ушной вены отбирали пробы крови в пробирки с гепарином; из цельной крови готовили плазму крови, которую замораживали и хранили при температуре минус 18 °С до начала анализа.
Концентрацию азитромицина в плазме крови у телят и собак определяли микробиологическим методом диффузии в агар, а у свиней - методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
При определении концентрации азитромицина микробиологическим методом диффузии в агар использовали тест-культуру Місгососсш ІШеш АТСС 9341 (16). Предел количественного определения метода составил 0,005 мкг/мл.
Для анализа использовали питательную среду следующего состава: 6 г пептона, 4 г панкреатического гидролизата казеина, 3 г водорастворимого экстракта дрожжей, 1,5 г экстракта мяса, 1 г глюкозы, 20 г агара и дистиллированная вода до 1000 мл (pH 6,5-6,6). Посевная доза тест-культуры