Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность комплексного препарата на основе доксициклина и флорфеникола

• Автор: Абрамов, Сергей Владиславович
• Шифр специальности: 06.02.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 134 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Респираторные и желудочно-кишечные болезни телят бактериальной этиологии

1.2. Комплексная антибактериальная терапия, как способ преодоление устойчивости микроорганизмов

1.3. Доксициклин

1.3.1. Физико-химические свойства

1.3.2. Механизм действия

1.3.3. Фармакокинетика

1.3.4 Токсичность

1.3.5. Методы анализа
1.3.6. Гигиенические нормативы
1.4. Флорфеникол
1.4.1. Физико-химические свойства
1.4.2. Механизм действия
1.4.3. Фармакокинетка
1.4.4. Биодоступность и токсичность
1.4.5. Методы анализа
1.4.6. Гигиенические нормативы
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Результаты исследований острой и под острой токсичности
3.1.1. Результаты исследований острой токсичности препарата флоридокс на лабораторных животных при внутрижелудочном введении
3.1.2. Результаты исследований острой токсичности препарата при внутримышечном введении

3.1.3. Результаты исследований подострой токсичности препарата при
внутримышечном введении
3.2. Результаты исследований раздражающего и аллергенного действия флоридокса
3.2.1. Результаты исследований раздражающего действия препарата на кожу и конъюнктиву кроликов
3.2.2. Результаты исследований аллергенных свойств препарата на морских свинках
3.3. Результаты изучения влияния флоридокса на антитоксическую функцию печени, эмбриотоксических и тератогенных свойств
3.3.1. Результаты исследований влияния флоридокса на антитоксическую функцию печени
3.3.2.Результаты изучения эмбриотоксических свойств препарата на самках белых крыс
3.4. Результаты исследований подострой токсичности флоридокса на телятах
3.5. Разработка метода определения доксициклина, флорфеникола и флорфеникол амина в органах и тканях животных
3.5.1. Подбор условий определения доксициклина в биосубстратах
3.5.2. Подбор условий определения флорфеникола, флорфеникол амина в биосубстратах
3.6. Определение доксициклина, флорфеникола и флорфеникол амина в образцах плазмы крови, органах и тканях телят
3.6.1. Результаты определения доксициклина и флорфеникола в образцах плазмы
3.6.2. Результаты определения доксициклина, флорфеникола и флорфеникол амина в органах и тканях

3.7. Изучение терапевтической и лечебно - профилактической эффек-
тивности флоридокса на телятах
4. ОБСУЖДЕНИЕ
5. ВЫВОДЫ
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
8. ПРИЛОЖЕНИЕ

Флоридокс (Иопбох) - раствор для инъекций. В 1 мл препарата в качестве действующих веществ содержится 50 мг доксициклина гиклата (в пересчете на основание) и 100 мг флорфеникола, а в качестве вспомогательных веществ: оксид магния - 4 мг, ронгалит - 4 мг, диметилацетамид -700 мг и вода для инъекций. По внешнему виду препарат представляет собой прозрачную жидкость от коричневого до темно-коричневого цвета.
Исследование острой токсичности препарата на лабораторных животных при внутрижелудочном введении проводили на крысах и мышах в соответствии с Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ [57, 82, 97]. Перед опытом у животных отбирали корм и воду. Через два часа животных взвешивали и распределяли по группам. Исследования острой токсичности препарата проводили на 70 клинически здоровых белых мышах и 36 крысах массой 18-20 и 180-200 г соответственно. Препарат вводили животным при помощи шприца, снабженного специальным металлическим зондом внутрижелудочно, однократно, мышам в дозах 1000; 2500; 3000; 5000; 7500; 10000 и 12000 мг/кг, крысам в дозах 1000; 2500; 4000; 5000; 7500 и 10000 мг/кг массы животного. Контрольным мышам и крысам вводили соответствующий объем воды.
Каждая опытная и контрольная группа мышей состояла из 10 животных, а крыс из 6 особей. Наблюдение за мышами вели в течение 30 суток, за крысами в течение 14 суток. При этом учитывали общее состояние, характер проявления интоксикации, особенности поведения, приема корма, воды, состояние шерстного покрова, слизистых, время гибели животных. Трупы павших животных подвергали патологоанатомическому вскрытию для установления степени патологии органов и причин гибели, а выживших по окончании опыта.
Значение 150 и других токсикологических параметров определяли по методу Кербера и Миллера - Тейнтера [35, 82]. Устанавливали максимально переносимую дозу (1£>о), среднесмертельную (1Т)5о) и абсолютно