Фармакотоксикологические свойства производных смоляных кислот, монометилового эфира кетотетракарбоновой кислоты и их применение в животноводстве

• Автор: Чудов, Иван Владимирович
• Шифр специальности: 06.02.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 297 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Основные направления и принципы разработки новых лекарственных средств

1.2 Современные предпосылки создания новых лекарственных средств

на основе лекарственного растительного сырья

1.2.1 Общие сведения о терпенах, смоляных кислотах и их биологической активности

1.2.1.1 Биологическая активность дитерпеноидов, выделенных из живицы кедровой и их значение при создании новых лекарственных средств
1.2.1.2 Биологическая активность тритерпеноидов, выделенных из коры березы и их значение при создании новых лекарственных средств

1.3 Лекарственные растения и их активные компоненты, применяемые

при коррекции патологий печени
2 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1 Дизайн и PASS С&Т прогноз спектра биологической активности
новых производных смоляных кислот
2.2 Изучение параметров острой токсичности производных смоляных (абиетиновой, лево-, хино- и малеопимаровой) кислот
2.3 Изучение противовоспалительной активности производных смоляных кислот и композиции монометилового эфира кетотетракарбоно-
вой кислоты с анилокаином и полифлоксацином
2.3.1 Селективное противовоспалительное влияние монометилового
эфира кетотетракарбоновой кислоты на остеоиндуктивную активность костной ткани крыс
2.4 Противоязвенная активность производных смоляных кислот и композиции монометилового эфира кетотетракарбоновой кислоты с анило-каином и полифлоксацином
2.5 Влияние отдельных производных смоляных кислот и их композиций с анилокаином и полифлоксацином на клеточно- и не клеточноопосредованный иммунный ответ
2.5.1 Изучение влияния МЭК и композиции МЭК+А+П на фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови и перитонеальных макрофагов
2.6 Изучение хронической токсичности монометилового эфира кетотетракарбоновой кислоты и композиции МЭК+А+П
2.6.1 Изучение влияния композиции монометилового эфира кетотетракарбоновой кислоты с анилокаином и полифлоксацином на эмбриогенез крыс
2.6.2 Изучение кожно-раздражающих и резорбтивных свойств производных малеопимаровой кислоты и композиции МЭК с анилокаином и полифлоксацином
2.7 Влияние композиции монометилового эфира кетотетракарбоновой кислоты с анилокаином и полифлоксацином (МЭК+А+П) на течение процессов свободнорадикального окисления
2.8 Влияние монометилового эфира кетотетракарбоновой кислоты и компо зиции МЭК+А+П на печень
2.8.1 Сравнительная лечебно-профилактическая гепатопротекторная активность МЭК и композиции МЭК+А+П на экспериментальных моделях острых гепатитогепатозов, вызванных действием тетрахлорметана и метанола

2.8.2 Эффективность применения композиции МЭК+А+П при коррекции токсического гепатоза собак, вызванного действием макроциклических
лактонов
2.8.3 Терапевтическая эффективность применения композиции МЭК+А+П при лечении жирового гепатоза молодняка крупного рогатого скота
2.9 Терапевтическая эффективность применения композиции МЭК+А+П
при лечении токсической диспепсии у телят
2.10 Влияния композиции МЭК+А+П на восстановление гормонального статуса коров при лечении катарально-гнойного эндометрита
3 ЗАКЛЮЧЕНИЕ
РЕКОМЕНДАЦИИ ПРОИЗВОДСТВУ
СПИСОК СОКРАЩЕННЫХ ТЕРМИНОВ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИЛЛЮСТРИРОВАННОГО МАТЕРИАЛА
ПРИЛОЖЕНИЯ
ПРИЛОЖЕНИЕ А Патент Российской Федерации на изобретение «Средство, представляющее собой 8-(метокси-карбонил)-4Ь,8-диметил-3-(2-метилпропаноил)-тетрадекагидрофенантрен-1,2,1 Оа-трикарбоновую кислоту, проявляющее противовоспалительную и противоязвенную активность, и
способ его получения» № RUS 2426720 от 30 ноября 2009 года
ПРИЛОЖЕНИЕ Б Патент Российской Федерации на изобретение: «Средство, представляющее собой 13-изопропил-4,10-диметилдодекагидро-13,16-
эпоксиоксирено[2,3] нафто[2,1-с!][1,2]диоксицин-4-карбоновую кислоту, проявляющее противовоспалительную и противоязвенную активность»
№ RUS 2472787 22 августа 2011 года
ПРИЛОЖЕНИЕ В ЯМР-спектрограмма монометилового эфира кетотетракарбоновой кислоты
ПРИЛОЖЕНИЕ Г Методические рекомендации производству «Лечение

основе коррекции химической структуры сульфаниламидных химиотерапевтических средств с побочным мочегонным эффектом [58, 64, 87, 114, 115, 119, 149], а также ряда антибластомных препаратов, полученных путем введения /7,Лг-дихлордиэтиламинного или азиридинового фрагментов в структуру азотистого иприта [124, 125, 224, 326, 337, 338].
Вторым принципом стратегии создания новых лекарственных средств может явиться использование революционного в технологии органического синтеза метода комбинаторной химии. Благодаря указанной технологии реализуется возможность испытания большого количества химических соединений посредствам формирования в растворах или на твердых подложках от сотен до нескольких тысяч новых биологически активных компонентов в сутки и быстро их тестировать в виде смесей [153, 176, 213, 266]. В сочетании с программным методом анализа вероятных видов биологической активности этот использование этого принципа позволяет в значительной мере уменьшить расход химических реагентов, а также увеличить скорость проводимых экспериментов и их результативность. Примером такого подхода может явиться твердофазный синтез новых антибактериальных препаратов на основе 1,3-оксазолидин-2-онов [64, 123, 224, 267].
В настоящее время при создании новых лекарственных средств большое значение отводится сопоставлению связей пространственной структуры химического вещества с проявляемой им биологической активности. Таким образом, третий принцип стратегии создания новых биологически активных веществ преследует своей целью изучение физико-химических свойств лекарственных веществ с учетом возможных путей их активного транспорта и биотрансформации в организме животных при назначении [152, 275, 279]. Существенное значение при этом отводится определению растворимости лекарственного вещества в важных для организма животного компонентах (вода, липиды), а также прочности комплементарных связей и скорости их образования при взаимодействии лекарственного вещества с биомолекулярными структурами клеток,